两汉时期，相术成了一门具有独特理论体系的学问，同时出现了一些相书和专门从事相术活动的相士，相术开始重视相骨和相手了。
西汉相术大师有许负、吕公等，东汉相术大师有王衡、王符等。
许负是相术大师中唯一的女性，河内温县(今河南温县)人，以善于相面被汉高祖封为雌亭侯。许负著有《相手篇》《德器歌》《五官杂论》《听声相行》《许负相耳法》《许负相法十六篇》等书。
吕公是刘邦的岳父。刘邦担任泗水亭长时，吕公给刘邦看相，说他面孔像龙，鼻子丰隆，胡须漂亮，贵不可言，于是把女儿许配给他。
东汉大学者王充反对迷信，不相信数术，认为那是人为的、虚构的，没有根据。但他十分相信相术，认为人的命相是实实在在的，是有规律可循的。在其所著《论衡》中就有《骨相篇》，是相学方面的专著。
王符憎恶黑暗的官场，一生不肯做官，潜心著书，写出了千古名著《潜夫论》，其中的《相列》是专门论述相术的。他主张相人之法或在面部，或在手足，或在行步，或在声响，从而丰富了手相和面相的知识。
秦始皇二十六年（公元前221年），秦统一了全国，秦始皇大喜，令天下大庆。这年秋天，河内郡温县县令许望之妻赵氏生下一女，出生仅百日即能说话了。这个小女孩就是许负。一般孩子生下来要到一周岁时才呀呀学语，像许负这样三个多月就会说话的孩子是极少的，因此引得好奇的人纷纷前来看她。只要许负未曾入睡，对前来看热闹的人总会有反应：一是见到某些人后便大哭不止，一是见到某些人后却露出了笑容。开始时，人们不以为意，认为哭与笑纯属婴儿的本能反应，并无特殊含义。可是，经过一些时日，人们发现凡是许负对之大哭不止的人，过了不久不是遭厄运了，就是患病了。而许负对之微笑的人则喜事连连。于是人们醒悟过来，这个女婴有一种特异功能，即能为人看相。
许望见女儿非同一般，便在女儿4岁时请来一位老先生教她读书识字。让教书先生惊奇的是，许负竟有过目不忘的本领，不到半年竟认识四千多字了。先生十分高兴，便让她背书，她竟能过目成诵。后来，先生见许负经常拿着刻有文王八卦图的佩玉把玩，就向她解释八卦的来历和含义。先生以为她一定听不懂，没想到连成人都感到头痛的东西许负竟听得如醉如痴，不但能轻松地背下宛如天书一般的八八六十四卦，还讲得头头是道。先生见了，大吃一惊，惋惜地说：“可惜这孩子是女孩，如果是男孩，长大后一定是王者之师啊！”
教书先生自知能力有限，便向许望提出辞呈说：“令爱具有过人资质，非我等凡夫俗子所能教。请大人速为其聘请高人指导，千万不要耽误了孩子。黄石公精通《三易》，擅长相人之术，令爱若能拜他为师，定会取得惊人的成就。”
许望觉得教书先生说得有理，便携女儿到颍川寻访黄石公。黄石公冷眼观察好久，知道许负是个冰雪聪明的孩子，天生一双慧眼，适合钻研相术，便送她一部相学秘籍《心器秘旨》。
得到《心器秘旨》后，许负潜心阅读，很快便能为人看手相和面相了。
由于许负相术准得惊人，名声很快便传开了。
刘邦做皇帝后，请许负到朝廷为他选妃把关。因她相面有功，被刘邦封为雌亭侯。
许负曾为周亚夫看相，断定他将来必然饿死。在场的人都不相信，连周亚夫本人也不相信。周亚夫堂堂一位大将军，怎能饿死呢？许负指了指周亚夫的嘴说：“将军有纵纹入口，相书上说此为饿死之征！如果不信，请拭目以待！” 后来，周亚夫平定七国之乱有功，升任丞相。不久，因儿子私购御用物品，周亚夫受牵连入狱，竟绝食而死。这时，人们才相信许负的话。
王充是我国古代伟大的思想家，他的名著《论衡》是我国古代哲学史和文学理论批评史上的重要著作。王充在书中说：“天地是物质的，万物自生自灭，根本不是上天安排的。天与人之间没有任何感应关系，人不能感动天，天也不能受感动而做出反应。根据儒家学说，尧时十日并出，人要被晒死了。尧为了普救人类，射下了九个太阳。我想，既然儒家说尧是仁君，其德感天，那天就应该自动去掉九个太阳，何劳尧去射日呢？由此可知天与人之间并无感应。帝王也是父母所生，并非天的儿子。”
王充反对迷信，认为世上没有鬼，他说：“人死如灯灭，蜡烛燃完了，光也就消失了；人死了，精神也就没了，怎会变成鬼呢？从开天辟地到现在，死人无数，如果都变成鬼的话，现在世上早被鬼装满了，我们天天都会碰到鬼，哪还有人住的地方呢？但我们从来没有遇到鬼，这说明根本没有鬼。有的人说他遇到了鬼，那只是病中见到的幻象。”
王充认为社会上的人虽有善恶之分，但人性是可以转变的。他说：“恶是可以转为善的，其关键在于教育，在于环境。如果蓬草生在麻中，不用人扶，它自然就直了；如果将白纱抛进墨池，不用染就黑了。”
但是，王充相信人的禀赋不同，先天各异，人的掌纹、额头、眼眉、眼睛、鼻子、嘴、下颚、骨骼等就像一个未经解码的资料库，通过相术是可以解开的。一个人的性格、人生走向一旦解开，对人是有指导意义的。
乔玄是汉末名臣，曾任大鸿胪、司空、司徒等职，精通相术，《后汉书》五十一卷有他的传。
现在，人们公认曹操是英雄，而乔玄在曹操默默无闻时就看出他是英雄了。起初，曹操地位很低，没人知道他。一天，他去拜见乔玄，乔玄见到他十分惊异，对他说：“如今天下将要大乱，能够安定天下的不就是你吗？”曹操常常感叹乔玄是他的知己。后来曹操每次经过乔玄的坟墓时，都感到凄怆，曾撰文祭祀他说：“原任太尉乔公，品德高尚，仁爱宽容。国家感念先生的训诫，读书人缅怀先生的教诲。先生的在天之灵，让我们永远思念。我年轻时去过贵府，我当时那么顽劣，先生不但接见我，还称赞我，就像孔子称赞自己不如颜渊一样。士为知己者死，我一直记着这句话。我常想起咱们的誓约，你是这样说的：‘我死之后，你途经我的坟前时，如果不拿一斗酒一只鸡来祭奠我，车马过去三步以后，你肚子疼可不要怨我。’我当时答应一定祭奠先生。虽然这是当时开玩笑的话，但是，如果不是关系密切，不是知己，怎会说出来这样的话呢？我一想起旧事就感到凄怆。如今我奉命东征，特地前来祭奠先生，愿先生享用！”
后来，曹操虽然没有安定天下，但却统一了中国北方，让北方百姓过上了安定的日子。
一说，曹操年轻时，乔玄为他看相，说他是治世之能臣，乱世之奸雄。《世说新语》作“乱世之英雄”。曹操精通兵法，《孙子兵法》（十三篇）最好的注释《孙子略解》及《兵书接要》均为曹操所注。汉末，天下大乱，曹操用武力统一了北方，让汉朝又延续了二十五年。
曹操死后，他的儿子曹丕逼汉献帝禅位，建立了魏朝，我国历史进入了三国时期。