（一）擒贼擒王击溃联军
由于秦对外兼并战争的不断取得胜利，陆续夺取了韩、赵、魏、楚等国的大片土地，到秦昭王末年时，秦疆域之广大、国力之强盛，六国罕能有和其匹敌者。秦王政继位后，更是加紧了对六国的“蚕食”。东方各国为了遏制秦国东扩，保存自己，于是各国采取合纵的策略，联合起来，共同对抗秦国。
公元前241年，除齐国外，东方韩、赵、魏、燕、楚五国联合出兵进攻秦国，因楚国的实力相对强大，被公推为合纵长，拜楚国春申君黄歇为上将军。五国联军在楚的率领下，气势汹汹地直扑秦国的函谷关。秦国也派遣王翦、蒙恬等五员大将，各带兵五万，分头迎击五国联军。
面对强大的敌人，王翦决定用擒贼先擒王之策略，首先攻击楚军，如果楚军败，其他各国军队必定会不战白溃。于是王翦秘密传下军令，让部队做好夜战的准备，打算利用夜间，向楚军发动突然袭击，攻其不备。春申君通过王翦部下的楚国奸细得知此讯后，大惊失色，顾不得通知其他四国军队，就连夜下令撤兵。四国军队见楚军未战先逃，军心动摇，都无心恋战。秦抓住时机，将五路人马合为一军，向四国军队发动猛攻，四国联军不战自逃。这样，表面上声势浩大的五国联军就被王翦的计谋轻而易举地击溃了。
（二）巧用离间亡赵灭燕
秦王政掌权后，对赵国发动了大规模的进攻。公元前236年，秦乘赵用兵于燕之际，派王翦率大军三路攻赵。王翦指向赵国的阏与（今山西和顺县）；副将桓龅攻邺（河南安阳北）；杨端和攻撩阳（今山西左权）。三路大军从太原出发，分路进攻，受王翦节制。王、杨两军进展顺利，很快打下了阏与和撩阳，桓龅一路受阻于邺。秦王下令三路大军合并为一，由王翦总指挥。王翦挑选精兵，士兵及斗食以上的军官十抽其二，组成敢死队，由桓龅率领猛攻邺城，经过了十八天，攻下了邺城等九座赵城。邺城是赵国的军事重镇，拱卫国都邯郸的南大门。这一战役为秦灭赵铺平了道路，也大大提高了王翦的声望。
赵襄王眼看邯郸不保，调在北方防守匈奴的名将李牧来对付王翦。秦赵两军，苦战三年，多次被李牧击退。
秦王政十七年，公元前230年灭韩国，于是集中兵力增援王翦。王翦在秦王政十八年再次大举攻赵。他率主力从上郡（陕西榆林东南）出征，为北路大军指向井陉。杨端和率领河内之师为南路大军。两路大军都指向邯郸。羌疣再率一支军往来接应。王翦吸取教训，不与李牧硬拼，而是釜底抽薪，用反间计假赵王之手杀了李牧，然后才大举攻赵。赵失良将，军心瓦解。经过一年的激烈战斗，于秦王政十九年，公元前228年攻破邯郸，王翦灭了赵国。
秦王政二十年，公元前227年，燕太子丹遣荆轲人刺秦王。秦王大怒，令王翦击燕。王翦提兵攻破燕都蓟（今北京市西南），派副将李信追击燕王喜和燕太子丹于辽东，取太子丹之首而还。
王翦破燕以后，回师南下攻魏。秦王赢政二十二年，公元前225年，王翦灭魏班师。王翦灭赵、破燕、下魏，连年征战，一气破灭三国，立下了不朽的战功。
与此同时，王翦之子王贲也率军沉重地打击了楚国。
（三）精算兵力智高一筹
楚是南方大国，全据长江，“地方五千里，持戟百万。”秦王赢政二十三年，公元前224年发动了灭楚之战。此时楚国只有半壁河山，只据有长江中、下游之地了。但是楚国仍有相当实力，长江中下游，特别是淮南地区比较富庶，又有名将项燕抗秦。秦王政命王翦攻楚，王翦提出要六十万大军，这差不多是秦国的全部兵力。倾国远征，把军权都交给了一个臣下，秦王政犯了疑心病，他罢了王翦的官。
秦王政派李信出征，问他需要多少人马？李信说：“二十万人就足够了。”这符合了秦王的口味，他十分高兴，就命李信为大将，蒙武为副将，领兵二十万伐楚。
王翦告老还乡，家居频阳。
公元前225年，李信和蒙武率二十万大军分兵伐楚，李信攻克平舆，蒙武攻下寝邑，大破楚军。接着李信又攻克了鄢和郢。连战皆捷后，李信十分得意，自以为必定可以成就灭楚的大功。不料楚国大将项燕为了争取战略主动，避开了秦军的锋芒，改向秦的南郡进攻，迫使李信不得不抽调大军回救南郡。项燕乘机突然发动反攻，大败秦军。李信向城父败走和蒙武会合，项燕率军连续追击三天三夜，连破秦军两个营垒，杀死了七名都尉，李信大败而逃，秦军死伤无数。
李信惨败的消息传来，秦王政十分后悔不该轻信李信，他急忙亲自赶到频阳，请王翦出征。秦王一见到王翦，就一面道歉一面诚恳地说：“当初我没有采纳将军的意见，让李信带兵南征，结果使秦军蒙受耻辱。如今事已至此，只得有劳将军辛苦一趟了。”王翦推辞道：“老臣年迈多病，脑子糊涂，还是请大王另请良将吧！”秦王再三恳请说：“好了，将军不要再推辞了。”王翦感到实在难以推托，就说：“大王一定要用我的话，非有六十万人不可。”秦王完全答应了王翦的要求，并用自己的车马把王翦接回朝廷，拜他为大将，仍以蒙武为副将，让他们率六十万大军再度伐楚。
大军出发的那天，秦王政亲自到灞上为王翦设宴饯行。席间，王翦请求秦王多赐给他良田、府第、园林、池塘。秦王笑着说：“将军你就放心走吧，等你凯旋归来，定会享尽荣华富贵，难道还怕受穷吗？”王翦说：“当大王的部将，即使有再大的功劳，终究也难封侯，所以趁大王现在信任我的时候，请求您多多赏赐给我田地、房产，以便为子孙后代留点产业罢了。”秦王听后哈哈大笑。
王翦领兵启行，一路上连续五次派人回朝廷，请求秦王赏赐良田、园林。为此引起了人们的议论，就连王翦身边的人也说：“将军一路上不停地请求赏赐，未免太过分了吧！”王翦笑着对身边的人说：“你们有所不知啊！秦王为人粗暴而不信任人，现在他将全国的军队都交给了我，他怎么能放心呢？我如果不多多请求赏赐田地住宅，让他知道我别无所图，他又如何会让我放手用兵呢？”众人听后，连连称是。
（四）以逸待劳平定强楚
王翦率大军进到平舆一线。楚国听说王翦带六十万人伐楚，于是动员全国的军队来抗击秦军。王翦见楚军兵多将广，士气高昂，就决定采用以逸待劳、伺机出击的作战方针。他下令士兵构筑坚固的T事，守卫阵地，与楚军相持不战。楚军多次出动挑战，秦军始终不出来。王翦每天让士兵休息沐浴，并用丰盛的饮食犒劳士兵，他还亲自和士兵们一道用餐，以此抚慰士兵。秦楚两军对峙了一年之久后，王翦才问部将：“军营中在玩游戏吗？”部将回报说：“现在士兵们身体强壮，吃饱饭后就比赛投石头，进行跳跃活动，劲头可大了！”王翦高兴地点头说：“士兵们可以用了。”此时，楚军见秦军长期固守不战，就错误地认为，王翦并不敢轻易出击。为了避免与秦军长期对峙和减少消耗，楚军主将项燕下令部队向东方撤退。王翦见时机已到，便出动军队向楚军发起全线进攻。由于秦军长期养精蓄锐，加上楚军麻痹大意，甫一交战，楚军就手忙脚乱，四散逃亡。秦军乘胜追击，在蕲南将楚军彻底击溃，楚军主将项燕自杀身亡。一年多以后，俘虏了楚王熊负刍，完全平定了楚国。
秦灭楚后，还剩下半个燕国和山东的齐国。公元前222年，王贲灭燕，回师灭齐。齐国有四十年没有打仗，齐相后胜受秦国收买，不支援六国，不设兵备。公元前221年，齐国向秦投降，“和平解放”。至此秦始皇完成了统一大业。王翦、王贲父子名垂青史。王翦被秦王封为武城侯，晚年死于故土频阳。