阿司匹林具有镇痛、消炎、解热、抗风湿及抑制血小板聚集的作用,是一种常用的非甾体类抗炎药,口服吸收迅速,近年来常用于抗血小板凝集、预防血栓形成,治疗冠状动脉疾病、心绞痛、心肌梗死等症。由于其毒副作用较小,口服方便,价格便宜,所以应用广泛,收到良好成效,但若不能正确使用,也会产生一些毒副作用,故使用时应注意以下几点:
1.有较强的胃肠道反应,易引起恶心、呕吐、上腹不适及厌食等,可加重、诱发溃疡,引起胃出血,所以胃肠病、慢性肠炎患者应慎用。
2.可抑制参与支气管扩张作用的PGE合成,引起支气管痉挛,发生“阿司匹林哮喘”,此时肾上腺素治疗无效,故哮喘病人禁用。
3.长期使用还能竞争性对抗维生素K,抑制肝脏凝血酶形成,引起出血,故肝功能不全、凝血酶合成功能低者慎用,维生素K缺乏者和血友病人禁用。
4.阿司匹林应减小剂量,一般不宜超过2.4/日,过大剂量(5g/日)或敏感者易出现眩晕、听力下降、耳呜、眼花、复视或精神障碍,一旦出现,应立即停药,可加服小苏扣‘片加速排出。
5.长期应用,尤其是大剂量用药,患者应定期检查出血时间、红细胞压积及血清水杨酸含量,以确保用药有效、安全。
6.与苯巴比妥、硫喷妥、苯妥英钠、青霉素类、磺胺类、磺酰类口服降糖药联合应用时,可使上述药物在血浆中的游离态增加,呈超效作用,应特别注意。
7.与丙戊酸钠、甲氨喋呤、乙酰唑胺合用时,不但可使这3种药物在血浆中的游离增加,还可抑制它们在肾小管的排泄,应注意蓄积中毒的可能。
8.会降低吲哚美辛的胃肠吸收,降低其生物利用度,两药合用,还可相互减弱抗炎、镇痛、解热作用,而不良反应却增大,故不宜合用。
9.在体内可促使异烟肼转化为乙酰异烟肼,降低血药浓度,同时却增加了毒性反应,应避免同时服用。
1.阿司匹林为有机酸,而红霉素在酸性环境内易被破坏失效,若两药合用,可使红霉素药效降低。
九、硝酸甘油应用注意事项
对于治疗心绞痛常用的特效药品之一硝酸甘油,患者必须充分掌握其使用时的注意事项,以保证能达到最佳效果,确保自己的生命安全。
硝酸甘油为速效、短效制剂,含服后l~3分钟生效,疼痛即可缓解,作用维持10~30分钟。如无效,可再含1~2片,如仍无效,同时又排除了药物失效、不溶化等原因,则应考虑是否为病情加莺所致,应及时去医院诊治。
使用硝酸甘油时应注意以下几点:(1)硝酸甘油味稍甜并带有刺激性,含在舌下有烧灼感,这是本药有效的特征。(2)硝酸甘油挥发性强,遇光不稳定,故应放在棕色毛玻璃瓶内,旋紧盖子,密闭保存。硝酸甘油可保存在冰箱里,亦可放在15c~30q室温下。携带硝酸甘油时,切勿放在贴身的衣服兜里,以免长期受体温影响降低药效。(3)国产硝酸甘油的有效期一般为一年,进口硝酸甘油的有效期为两年,如病人每天反复开盖,可影响有效期,使其只有3~6个月。因此,使用硝酸甘油要注意有效期,每次取药时应快开快盖,用后盖紧。(4)硝酸甘油是应急抢救药物,目前市售药物中,有的含在舌下10分钟以上都不溶化,这种药物不能使用,应注意更换。(5)硝酸甘油的不良反应主要有体位性低血压和颅压、眼压升高等,所以青光眼、脑出血患者应慎用。
十、防“镇痛药肾病”
据国内外医药工作者的深入研究表明,长期大量使用阿司匹林(乙酰水杨酸)与扑热息痛(对乙酰氨基酚)等解热镇痛药,都会引起急性肾炎或肾乳头坏死等症,故称为“镇痛药肾病”,而在镇痛药肾病患者中以中年妇女与糖尿病、高血压病人为多,而且大都在用药1~3年后开始发现发病,其机理尚未明了。早期症状有头痛、疲乏、口干舌燥、体重减轻,或有关节疼痛、消化道出血、无菌性脓尿等,继而出现肾区压痛,尿量明显增加,尤以夜间为甚。还常伴有尿频、尿急、尿痛、血尿等现象。尿液中有蛋白质、红细胞、白细胞、各种蛋白和细胞管型。做肾功能试验发现,肾脏浓缩尿液功能明显下降。血清尿素氮升高,血红蛋白和红细胞减少。肾脏造影表明,肾脏乳头部位坏死,整个肾脏轮廓已变形。由此说明病人已有严重的肾功能病变。究其原因,一方面由于高浓度的解热镇痛药对能产生生物能三磷酸腺苷(ATP)的细胞氧化磷酸酶有抑制作用,致使ATP供应不足,细胞可因缺乏能量而死亡。其次,随着解热镇痛药在肾小管和肾问质中的浓度越来越高,药物的溶解度大大下降,从而结晶析出,沉积起来,使血管阻塞,尿液生成受阻。
另一方面与解热镇痛药在体内产生有毒的代谢物质有关。例如,在正常情况下,人体肾细胞会分泌出大量的谷胱甘肽,可与扑热息痛(对乙酰氨基酚)结合而解毒。然而,在肾功能不良时,所分泌的谷胱甘肽量明显不足,致使部分药物代谢产物刺激肾脏,而出现无菌性炎症,同时肾乳头也因为缺血、缺氧而坏死。又如,阿司匹林能干扰人体前列腺素的合成,使组织细胞的营养供应发生障碍j还可促使肾髓质的微细血管收缩,从而加重肾脏缺血;同时,肾细胞分泌的谷胱甘肽也受到抑制;再则,阿司匹林分解出的水杨酸会刺激肾髓质的’肾乳头,使之感染,发生急性肾炎。
几种解热镇痛药联合应用,虽能增强疗效,但却会增加镇痛药肾病的发病机会。例如,常用的复方阿司匹林片(即APc片)含有阿司匹林(乙酰水杨酸)、扑热息痛(对乙酰氨基酚)与咖啡因3种成分,它比单用阿司匹林或扑热息痛更易酿成镇痛药肾病。
前不久医药学家又发现,保泰松、消炎痛(吲哚美辛)、甲灭酸(甲芬那酸)等药物如果应用不当,也会导致镇痛药肾病,因而不能掉以轻心。
总之,服用解热镇痛药必须控制剂量与疗程,而且应尽量多饮水,因为饮水多排尿也多,由于药物在’肾小管中的浓度相对较低,发病的可能性也就较小。有严重肝肾功能损害者,应禁用这类药物。另外,要注意定期做泌尿系统检查,一旦发生镇痛药肾病,应立即停药,可用皮质激素(如可的松)加维生素c进行治疗,通常1~5周症状即可缓解而痊愈。
十一、透析患者服药的禁忌
。肾功能严重障碍引发尿毒症,除做肾移植外,透析仍是一个重要治疗手段。但透析效果常受一些因素干扰,其中药物影响更为突出。透析患者因患其他病而服用药物时如有不当,很可能引起新的不良反应。因此,透析中的患者必须了解禁忌使用哪些药,以防发生意外。
1.抗菌药物
抗菌药物大部分从肾脏排泄,透析中的患者使用必须调整剂量,且有些抗菌药还不能用。氨基糖苷类抗生素几乎都通过肾小球滤过排泄,。肾功能障碍患者使用极易引起药物在体内蓄积,从而引起听觉功能损伤和对肾产生毒性,因此不可使用。另外,四环素、强力霉素、诺氟沙星和萘啶酸等,透析患者应避免使用。
2.降压药
透析患者易出现体位性低血压,因此具有引起体位性低血压的药物,如甲基多巴等均不能使用;可乐定、氯压胍等可引起口渴副作用的降压药也应避免使用。
3.抗心律失常药
透析患者无选择地服用抗心律失常药,特别是加量服用,有致死危险。奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺和维拉帕米等均属应慎重使用的药物,不论使用何种抗心律失常药,都应有医生指导和心电图监视。
4.抗抑郁药
大量服用阿米替林、去甲替林,对透析患者有致死危险,并可引起尿闭和体位性低血压,必须服用时,应由医生处方,剂量应为正常人的三分之二以下。三唑酮类抗抑郁药禁忌使用。5一羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀可在医生指导下服用。
5.口服降糖药
对透析患者正确使用口服降糖药研究报道不多,一般认为,在肝脏代,同时半衰期短的降糖药对透析患者较为安全。氯磺丙脲、甲磷吖庚脲、优降糖、对乙酰苯磺酚环己脲等口服降糖药大部分从肾脏排泄,半衰期长,易引起严重低血糖,透析患者均不能使用。甲苯磺丁脲虽也可引起低血糖,但可在严密观察中慎重使用。
二甲双胍、丁双胍可诱发乳酸酸中毒,属禁忌使用。仪一糖苷酶抑制剂阿卡波糖可作为辅助降糖药作用。
6.其他药物
氟胍啶醇、氯丙嗪、甲硫哒嗪等抗精神病药,最大用量不得超过肾功能正常人的三分之二;抗痛风药丙磺舒、秋水仙硷易引起中毒,不宜使用;胃肠动力药西沙必利对透析患者可诱发严重心律失常,禁忌使用;含铝的抗酸药可诱发脑病,要避免使用;抗震颤麻痹药安坦同样不能使用。
十二、老人服安眠药注意点
失眠症的老年人,特别是从事脑力劳动的老年人,可以适当地服用安眠药。但如果长期使用或使用不当,则会出现药物成瘾性。
此外,如果突然停药还会出现焦虑、厌食、抽搐等症状。所以,老年人要慎服安眠药。
服用安眠药时应注意以下问题:
1.在一般情况下,失眠的老人应先以生活调理、运动健身等手段来帮助入睡。如确需服药,应选半衰期较短的安眠药,如安定、硝基安定、氟安定、速眠安等对老年人比较适宜。而在体内代谢较慢且具有成瘾性的巴比妥类药如速克眠、戊巴比妥钠、阿米妥、福眠片等最好不用或少用。
2.不要同时服用多种安眠药,服用时间最好选在睡前15~30分钟,如夜间醒来需加服,最好选择快速短效安眠药,如速眠安等。
3.长期服用安眠药的老年人停药时,应逐渐减量,直至停服,以免发生戒除综合征。
4.酒精可增加安眠药对精神性运动行为的不良作用,因此在服用安眠药时最好不饮酒。另外,有肝肾功能障碍或智力减退的老年人应慎服安眠药。日常生活中,安眠药一定要保管好,并计数服用,以免过量服用或被他人误服而发生意外。
十三、酒后不宜服的药
1.中枢抑制药。乙醇具有抑制中枢神经系统的作用,且作用与饮酒量成正比。人在饮酒后服用苯巴比妥、眠尔通、冬眠灵等中枢神经抑制药,可使中枢神经系统产生较深的抑制,轻者致人昏睡,重者引起昏迷,甚至因中枢神经麻痹而死亡。
2.降血压药。乙醇具有扩张血管,抑制交感神经及血管运动中枢和减弱心肌收缩力的作用。如果酒后服用降血压药(胍乙啶、复方降压片、肼苯哒嗪、速尿、利尿酸等),将使小血管更为扩张,使血容量进一步减少,血压骤降,出现体位性低血压或昏厥。
3.降血糖药。乙醇具有抑制糖吸收和糖异生作用,而降血糖药也主要作用于这些环节。两者协同产生的后果会引起血糖下降过快甚至出现低血糖昏迷。此外,酒后服用降糖灵等双胍类降血糖药还可能引起乳酸酸中毒。
4.解热镇痛药。乙醇可使血清胃泌素大量分泌,解热镇痛药同样可使血清胃泌素分泌增加,二者联合致胃泌素浓度剧增,胃酸大量分泌,以致破坏胃黏膜屏障,损伤黏膜下血管,有引起胃出血的危险性。
5.抗结核药。乙醇在体内的氧化过程可产生大量自由基,自由基增多可损伤肝细胞。异烟肼、利福平等抗结核药会增加乙醇的肝脏毒性,引起黄疸及肝功能减退。
十四、心血管病时辰用药
时辰给药是近几年发展起来的一种新兴用药方法。它的应用极大地推动了临床药学的发展,解决了滥用药物的问题,使药物在使用过程中做到高效、安全、经济,从而有效地提高了患者的生活质量。
时辰给药在心血管疾病中的研究涉及心血管系统中的各个领域,为诸多心血管疾病的患者提供了最佳的用药方法。
1.缺血性心脏病
与晚间服药相比,阿司匹林在早晨服用,血浆药物治疗浓度在上午时间段内更高,对一些缺血性心脏病的治疗非常有效。但对于心肌梗死患者更适合选用80~325mg的速效阿司匹林咀嚼片,隔日口服,从而有效地抑制心肌梗死在9:00一10:00的发病。国外的一些研究发现,这对于预防上午发作的心肌梗死特别有效,使这一时段的发病降低了59.3%。
不稳定型心绞痛及慢性稳定型心绞痛的峰发作时问分别为6:00—12:00和10:00—11:00。对这些患者来说,若药物能有效地影响这种节律将有助于减少心绞痛的发作次数。
2.高血脂
血浆脂质浓度和胆固醇合成也有日节律变化。大多数人体内胆固醇合成和LDL受体峰表达时间均在深夜并持续至早晨。放在晚上服用抗高血脂药可保证在胆固醇峰合成期间维持较高的药物浓度。
3.血管栓塞
组织型纤维蛋白溶酶原激活剂等抗栓药物在治疗血管栓塞时,均发现有时间效应性节律变化,即在早晨给药其活性较低。如给血管栓塞患者同一剂量的肝素持续静脉滴注时,在上午8:00的平均部分活化促凝血酶原激酶时问较20:00时缩短50%。因此在治疗过程中,如能适当调整一下患者的治疗方案,将有助于提高肝素的抗凝血作用,有利于患者早日康复。
4.心律失常
持续性室性心动过速多在早晨和傍晚发生,其中约30%发生在寝后2小时内。使用B一受体阻断剂者的室性心动过速并不多见于早晨,而多在傍晚和晚上发生。室上性心动过速的发生呈双时相峰,而服用B一受体阻断剂者却集中于晚上发作。表明在早晨发作的心律失常为肾上腺素能张力所致,而迷走神经张力亢进等因素可能就是晚上发作的成因。因此可根据心律失常在不同时问段的高峰发作的情况及其特点,而采取相应时间段的治疗方案,使其在高危期间达到药物峰效浓度,将有效地预防心律失常的发生。