在我国古典文学巨著《三国演义》中也有不少关于华佗的故事，如为周泰治金疮、为关羽疗箭毒、为曹操医头风等，并通过曹操的御史大夫华歆之口说出了华佗的高超医术。
第七十八回中，华歆说：“华佗字元化，沛国谯群人也。其医术之妙，世所罕有。但有患者，或用药，或用针，或用灸，随手而愈。若患五脏六腑之疾，药不能效者，以麻肺（沸）汤饮之，令病者如醉死，却用尖刀剖开其腹，以药汤洗其脏腑，病人略无疼痛。洗毕，然后以药线缝口，用药敷之；或一月；或二十日，即平复矣。其神妙如此！”
古代由于缺乏麻醉药，外伤病人在手术过程中十分痛苦，经常痛得昏过去。华佗根据《神农本草经》中关于乌头、莨菪子、羊踯躅功效的记载，又结合自己的临床经验，将几种具有麻醉作用的药物，编了一组医方。经过多次试验，证实这些药物确有麻醉作用。华佗将这医方定名为“麻沸散”。据记载“麻沸散”是由蔓陀罗花一斤，生乌草、香白芷、当归、川芎各四钱，天南星一钱组成。华佗又从多喝酒，能使人醉至不省人事中得到启发，将“麻沸散”和酒在外科手术前一起吞服，麻醉效果则更好。由于全身麻醉的应用，外科手术在治疗疾病中得到了广泛开展。据史书记载，华佗曾有酒服麻沸散做过肿瘤切除、脾切除、肠胃吻合等腹部大手术。
华佗在公元213年已发明了麻沸散，而西方医学家使用乙醚或笑气进行全身麻醉是在十九世纪中期，比中国足足迟了一千六百多年。所以，华佗不仅是中国第一个，也是世界上第一个使用麻醉术进行手术的人。在当时的历史条件下，华佗的麻沸散和高难度的外科手术技术，确实是祖国医学和我国古代文化的骄傲。