1775年4月19日，美国独立战争爆发了，华盛顿当选为大陆军总司令。
华盛顿发兵围攻波士顿的英军总部，并切断它在陆上的一切供应线，封锁海港，取得了胜利。
在欢庆胜利的日子里，第二届大陆会议开幕了。1776年7月4日，会议通过了一个重要文献——《独立宣言》。《独立宣言》道出了北美人民的心声，纽约人民响应号召马上行动起来，打碎了树立在那里的英王乔治三世铜像，并铸成子弹。
英国侵略军恼羞成怒，进一步增兵入侵，占领了美国当时的首都费城。华盛顿为了孤立英国的侵略政策，多方开展外交活动，争取法国等国援助。1778年6月，法国军舰开进美国，英军只好从费城撤退，把主攻方向转向南方海港城市约克顿。法军与华盛顿部队两路进击，前者用海军封锁海港，后者用陆军从正面猛攻约克顿。1781年9月，驻守在约克顿的英军统帅康华理率部千余人向华盛顿投降，美国独立战争取得了最后的胜利。
华盛顿在击败英军以后，解甲归田，回到弗吉尼亚继续经营自己的种植园，过着宁静的田园生活。1787年，华盛顿再度出山，主持制定了美国宪法，这是世界上第一部资产阶级宪法。并于1789年4月当选为美国第一任总统，成为美国的开国元勋。