第15章 抗寄生虫病药
第一节 抗疟药
氯喹
【别名】磷酸氯喹、磷酸氯化喹啉。
【药理】本品为首选抗疟药，其作用机制主要是抑制脱氧核糖核酸（DNA）的复制，减少核酸的合成，从而干扰疟原虫的繁殖，使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。本品能有效地控制疟疾症状发作。口服本品后，肠道吸收快而充分，能贮存于内脏组织中，可在红细胞内浓集，大部在肝内代谢，排泄较慢，故作用持久。本品主要用于治疗疟疾急性发作，控制疟疾症状。
【制剂】片剂：每片含磷酸氯喹0.075g，0.25g。注射液：每支129mg(盐基80mg，2ml)，255mg(盐基155mg，2ml)。
复方磷酸氯喹片（复方止疟片）：每片含磷酸氯喹110mg(盐基66mg)和磷酸伯氨喹8.8mg(盐基5mg)。
【注意】
1.孕妇忌用，因本品可使胎儿耳聋、脑积水、四肢缺陷等。
2.应用本品白细胞减少至4×109/L以下时，应停药。
3.长期使用本品，可产生耐药性（主要见于恶性疟疾）。
4.本品对角膜和视网膜有损害。
5.少数患者服用本品后，可引起心律失常，严重者可致阿-斯综合征，必须高度注意，如抢救不及时，有可能导致死亡。
6.长期大剂量应用时，可出现严重的不良反应，引起视力障碍、肝肾损害，故长期大剂量应用时应定期做眼科检查及监测肝肾功能。
【临床新用途】
1.治疗顽固性心律失常磷酸氯喹对心肌的作用类似奎尼丁，但不如奎尼丁明显，能抑制心肌，延长心肌不应期，减慢传导，终止折返，抑制异位起搏点，故能消除早搏，使房颤转为正常窦律，起到抗心律失常作用。例如，有人用磷酸氯奎每次0.25g，3/d，口服，10d为1个疗程。治疗曾服用抗心律失常药无效的顽固性室早搏患者2例，房颤伴室内差异的传导患者1例。结果3例经服药后显效，室早消失，房颤控制转窦性心律，随访3个月均为正常。注意：用药时应严格掌握剂量，密切观察病情变化，该药抑制窦房结，造成致病性心律失常。另有人采用磷酸氯喹治疗顽固性心律失常患者79例，其中男性40例，女性39例；年龄最大者65岁，最小者47岁；用药时间最长者16年，最短者3年，平均8.5年。治疗方法：口服磷酸氯喹，每次0.25g，3/d，内服。10d为1个疗程。结果：79例中，治愈者70例，有效者6例，无效者3例。用药时间最短者1个疗程，最长5个疗程。
2.治疗掌跖脓疱病掌跖脓疱病是一种病因不明的慢性复发性皮肤病。掌跖脓疱病患者有中性粒细胞吞噬功能的缺陷。以往只是对症治疗，如常规口服四环素、甲氨蝶呤、氯法齐明、皮质类固醇激素和皮损内注射去炎松等。但这些药物都有其弊，甚至出现严重的不良反应[胡进平，李化冰.掌跖脓疱病的药物治疗.中国医院药学杂志，1996，16（11）：492]。据文献报道，采用口服磷酸氯喹治疗掌跖脓疱病患者，亦获显效。方法：口服磷酸氯喹每次250mg，2/d，饭后即服。1~2周后改为1/d，连服1~2个月。同时服赛庚啶、维生素E。结果：30例中，痊愈者18例，显效者4例，有效者3例，无效者5例，总有效率为83%。治愈的患者多数在治疗1周内，皮损即可消退。（叶干运.皮肤性病防治.南京：江苏科学技术出版社，1994：169）。
3.治疗脂溢性皮炎据报道，王维郡应用氯喹治疗脂溢性皮炎56例，病程0.5～8年，给氯喹0.5g/d，分2次口服，待皮损恢复后减半量维持。一般3～5d开始见效，10～15d所有病例恢复正常，治愈达100%。
4.治疗口腔扁平苔藓56例口腔扁平苔藓患者，网状斑纹型40例，糜烂型7例，疱疮型5例，舌萎缩型4例，连续观察2期，每期观察2个月。第1期作为自身对照，服用苔藓饮，第2期服用小剂量氯喹0.125g，每日早晚各服1次，停用其他药物。第1期服用苔藓饮的总有效率为58.9％，第2期服用氯喹的总有效率为82.1％。有效率与自身对照呈显著性差异（P＜0.01）。56例患者中，胃肠刺激症状者7例，视物模糊者1例，白细胞下降者2例，停药后可自行消除。[沈兰英.氯喹治疗口腔扁平苔藓临床疗效观察，口腔医学，2000，20（2）：97]
5.治疗2型糖尿病随机选择服用磷酸氯喹（0.5g/d，连服14d）的2型糖尿病患者30例，服用安慰剂的2型糖尿病患者27例及正常对照组20例。对两组糖尿病患者服药前后以及正常对照的空腹血糖（FPG），糖基化血红蛋白（HbAlc）、空腹血浆胰岛素（FINS）、血脂、红细胞IDE活性（EIA）以及胰岛素酶基因表达量（EIG）进行了检测，并计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果：服用氯喹后，患者的FPG，TC，LDL，EIA和EIG显著下降，HDL，HDL2，ISI显著上升，而FINS和HbAlc无明显变化。服用安慰剂的患者上述指标无明显变化。作者认为，氯喹能明显改善2型糖尿病患者的糖、脂代谢紊乱和胰岛素敏感性，其作用机制可能与抑制患者的胰岛素酶基因表达从而降低胰岛素降解速度有关。[李晨钟.氯喹对2型糖尿病患者的代谢紊乱及胰岛素酶基因表达的影响.中国糖尿病杂志，2001，9（1）：28]
奎宁
【药理】本品可抑制或杀灭良性疟（间日疟、三日疟）及恶性疟原虫的红内期，能控制疟疾症状。本品的作用较氯喹弱，维持时间较氯喹短，复发率较高，毒性反应多见，现不作治疗疟疾的首选药。
【制剂】硫酸奎宁片：0.3g。盐酸奎宁片：0.33g，0.12g。二盐酸奎宁注射液：0.25g(1ml)，0.5g(1ml)，0.25g(10ml)。复方奎宁注射液：每支2ml。
【注意】
1.心肌病患者禁用。
2.孕妇忌用。
3.本药的常见不良反应为头痛、耳鸣、视物模糊、听力减退、支气管哮喘等。
4.少数恶性疟患者即使应用很小剂量也可发生急性溶血，其症状为高热、寒战、呕吐、血红蛋白尿（黑尿）、极度贫血、尿闭等，严重者可致死。
【临床新用途】
1.治疗眼睑抽搐症（俗称眼皮跳）据报道，有人应用奎宁治疗眼睑抽搐症患者，效果显著。治疗方法：将患侧眼睑和额部皮肤消毒后，用5ml注射器取复方奎宁2ml，加注射用水2ml，在距外眦角外侧1cm处刺入，然后将针头沿眶外下缘推进至眶下缘中央处，当针头进入和撤出时注入2ml。针头撤至刺入点时，沿眶外上缘推进至眶上中央处，同样注入2ml。每周注射1次，注射3周症状不消失者为无效。治疗效果：注射1次痊愈者29例，占51%，2次痊愈者21例，占37%，3次痊愈者5例，占9%，无效者2例，占3%。总有效率为97%。57例中，有3例分别在6个月至1年内复发（占5%），复发者经再次注射复方奎宁症状仍可消失。[赵仲坤，赵宏轩，赵宁志.老药新用数则（复方奎宁治疗眼睑痉挛）.中国医院药学杂志，1993，13（4）：187]
2.治疗夜间肌肉痉挛发作治疗98例发作性夜间肌肉痉挛患者，年龄18~70岁。先前每2周内均有6次以上夜间肌肉痉挛发作，人均12次。在停药2周后，分为随机双盲服用奎宁400mg/d的治疗组47例和仅服安慰剂对照组51例，疗程2周。结果：与用药前相比，治疗组与对照组夜间肌肉痉挛发作频率分别减少8次与6次，发作次数减少50%以上者分别占80%与53%。与对照组相比，治疗组无论夜间肌肉痉挛、强度、疼痛度皆明显减少或减轻。用药期间，两组药物相关不良反应并无明显差异。作者认为，采用奎宁400mg/d短疗程法防治成人夜间下肢肌肉痉挛发作安全有效。[袁志敏.奎宁治疗夜间肌肉痉挛发作疗效评论.新医学，2003，34（8）：492]