第9章 激素类药 (3)
结果：三组分别显效（<15min疼痛完全缓解）22，10，8例；有效18，18，15例；无效3，11，15例；总有效率分别为93%，72%，60%；治疗组疗效明显优于两对照组（P<0.01）[陈良孟.承山穴穴位注射治疗秘尿系结石疼痛疗效观察.中国针灸，2001，21（12）：717]。王迎春应用黄体酮联合排石汤治疗泌尿系结石患者，效果显著。治疗组45例，用黄体酮每次20mg，2/d。治疗组与对照组43例，均用排石汤：金钱草45g，海金沙（包）、滑石、萹蓄各20g，车前子（包）、鸡内金、瞿麦各15g，木通、萆薢各10g，茯苓30g，甘草8g，每日1剂，水煎服，2h后，多饮水；1h后，做跳跃10min。均15d为1个疗程，结果：两组分别痊愈29，18例；好转12，13例；无效4，12例；总有效率分别为91%，72%。治疗组疗效显著优于对照组（P<0.05）。[王迎春.黄体酮联合排石汤治疗泌尿系结石45例.四川中医，2002，20（3）：50]
2.治疗肝硬化腹水有人用黄体酮治疗肝硬化腹水患者，疗效显著。用法：黄体酮40mg，肌内注射，1/d，连用6d。然后1周2次。继之1周1次。结果：用黄体酮治疗肝硬化腹水患者，14d后腹水消失。黄体酮注射液每次40mg，1/d，；用1周后，每周2次，腹水消退后，每周1次，用2周。氢氯噻嗪每次25mg，氨苯蝶啶每次50mg，3/d，口服。并用护肝，降酶及对症处理。同时应用中药：茵陈、茯苓、猪苓、黄芪各20g，党参、白术、柴胡、栀子各15g，丹参、薏苡仁、佛手、泽泻、炙甘草各10g。阳虚者，加附子、淫羊藿；阴虚者，加川楝子、麦冬、墨旱莲；血瘀者，加当归、川芎等。每日1剂，水煎服。结果：50例中，显效（症状缓解、肝功能复常及B超腹水消失）21例，好转27例，无效2例。[罗欣拉.中西医结合治疗肝硬化腹水.湖北中医杂志，2000，22（1）：24]
3.治疗肾绞痛有人用黄体酮治疗结石引起肾绞痛患者28例，炎症引起6例，均取得满意效果。方法：黄体酮20mg，肌内注射1次，不用其他任何解痉止痛药物。注射后每隔15min询问患者1次，分别记录疼痛开始缓解、明显减轻、完全消失时间。结果：疼痛完全消失者占88%，明显减轻者占12%，总有效率100%。
4.治疗慢性呼吸衰竭由于黄体酮能提高呼吸中枢的兴奋性，改善CO2刺激所致的换气反应低下，故可用于治疗慢性呼吸衰竭患者。据报道，孕妇黄体期、动脉血、脑脊液中的CO2分压比卵泡期明显降低，血浆黄体酮浓度与动脉血CO2分压呈明显负相关。有人对正常男子投以安宫黄体酮每次12mg，1/d，或每次10mg，2/d，可见动脉血CO2分压降低，肺泡换气量增加。用黄体酮10～20mg肌内注射，1/d或每周2或3次，可改善慢性呼吸衰竭患者的血气变化及临床症状。
5.治疗顽固性肾病水肿在一般治疗的基础上，用黄体酮和多巴胺治疗顽固性肾病水肿患者，其效果十分满意。方法：对激素、利尿或免疫抑制药治疗30d以上病情仍未好转者，均加用黄体酮每次20mg，肌内注射，1/d，连续用药5～25d；多巴胺50mg，25%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1/d。对少数年老病程较长者，可适当加用肝素等抗凝及抗血栓疗法。结果：采用黄体酮和多巴胺治疗顽固性肾病水肿患者25例，其中有效者21例，总有效率为86%。在用药期间，个别病例偶有心率加快或心律失常和血压上升趋势，经减慢滴速上述症状缓解。
6.治疗肾癌黄体酮可抑制性激素诱发肾肿瘤的生长，对晚期肾癌治疗有效。用法：黄体酮每次400mg，2/d，口服，连用6周，有效后均为每次400mg，1/d，用至2年。
7.治疗胆石症据报道，陈荣山用黄体酮治疗胆石症18例，排出结石13例，排石率为72%。其中6例在用药后24h开始排石，6例用药后48h，开始排石，另1例4d后开始排石。13例排石患者47例排石后症状消失，已全部排净，1例患者排出胆色素结石，结石为1.2cm×0.7cm×0.6cm。用法：黄体酮80～180mg，1/d，肌内注射，5d为1个疗程，休息2～3d，一般可连续2～3个疗程。
8.治疗精神分裂症性欲亢进据报道，侯爱国应用黄体酮治疗精神分裂症性欲亢进患者1例，取得良好效果。1名偏执型精神分裂症女患者，在多次病情反复期间，出现性欲亢进，突然表现为爱纠缠男性。先后给予氟哌啶醇、舒必利、氯丙嗪、氯氮平、利培酮配合苯海索、硝西泮等药物及心理治疗，大部分精神症状均能完全或基本缓解，但性欲亢进仍有部分残留。试加用黄体酮每日肌内注射20mg，于月经过后第5日开始连用14d，用药1个周期后即见性冲动行为及下流语言明显减少，第2周期后性意向已经完全控制，第3周继续巩固治疗，各种精神症状及性欲亢进均完全缓解，6个月后临床痊愈出院。作者认为，黄体酮治疗机制可能与调整女性激素的不平衡有关。[侯爱国.黄体酮治疗精神分裂症性欲亢进1例.临床精神病学杂志，2001，11（6）：376]
9.提高输尿管结石超声诊断有人将62例怀疑输尿管结石患者，分别肌内注射黄体酮20mg 42例（Ⅰ组），10mg 20例（Ⅱ组）。黄体酮Ⅰ组中20例于次日肌内注射呋塞米20mg作对照（Ⅲ组）。结果：注射黄体酮的两组结石显示率均达100％，但输尿管平均扩张Ⅰ组明显大于Ⅱ组，且扩张时间快，20min达最大值，而Ⅱ组则30min达最大。同时，呋塞米组输尿管扩张不明显，随着尿液的不断流失，部分病例管腔内径反而小于肌内注射前，结石诊断率明显低于Ⅰ组、Ⅱ组。分析原因与呋塞米输尿管被动性扩张和黄体酮主动性扩张的药理作用不同有关。作者认为，肌内注射黄体酮后20～30min行超声检查可以作为检查输尿管结石的首选方法。[戴慧华，徐佩莲，张健.肌注黄体酮对提高输尿管结石超声诊断的临床研究.浙江中西医结合杂志，2000，10（3）：178]
己 烯 雌 酚
【别名】乙菧酚、乙烯雌酚、人造求偶素。
【药理】本品为人工合成的非甾体雌激素，有促进女性性器官及副性征正常发育，促使子宫内膜增生及阴道上皮角化，增强子宫收缩，对抗雄性激素等作用。临床上主要用于治疗子宫及副性征发育不全、闭经、功能性子宫出血，更年期综合征、退乳、前列腺癌等。
【制剂】片剂：每片0.1mg，0.25mg，0.5mg。注射液：每支0.5mg（1ml），1mg（1ml），2mg（1ml）。
【注意】
1.肝、肾病患者禁用。
2.孕妇忌用本品。
3.使用本品后，可有头痛、厌食、恶心、呕吐等。长期应用可使子宫内膜增生过度而导致子宫出血与子宫肥大。
【临床新用途】
1.治疗老年妇女尿道感染采用己烯雌酚治疗老年妇女尿道感染患者，效果显著。服药后可使症状消失，尿常规恢复正常，尿菌转为阴性。用法：内服己烯雌酚，每次1mg，1/d，2周为1个疗程。若小便常规已恢复正常，症状消失，则改为口服己烯雌酚，每次1mg，2d 1次，共2周，再改为1mg，4d 1次，共4周，最后每周1mg，维持8周。若第1个疗程结束后小便未恢复正常或者症状未消失者，再重复用药1疗程即可。
2.治疗绝经后尿道综合征临床上应用己烯雌酚、硝苯地平、阿米替林治疗绝经后尿道综合征患者，疗效显著，总有效率高达100%。用法：己烯雌酚0.25mg，塞入阴道，每晚1次，共3次。同时口服硝苯地平每次10mg，3/d；阿米替林每次12.5mg，2/d。疗程均为2～3周。若症状改善，而未完全消失者，可再用1个疗程，以巩固疗效。
达那唑
【别名】安宫唑、炔睾醇、丹那唑。
【药理】达那唑是一种人工合成的17a-乙炔睾酮的异唑衍生物。本品为弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，但无孕激素和雌激素活性。其作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，能抑制促进腺激素的分泌和释放，并作用于卵巢影响性激素的合成，使体内雌激素水平下降，抑制子宫内膜及异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩。临床上主要用于治疗子宫内膜异位症以及血友病、遗传性血管性水肿等疾病。
【制剂】胶囊剂：每粒胶囊100mg，200mg。
【注意】
1.严重心、肾、肝功能不全、癫患者、孕妇以及哺乳期妇女禁用。
2.内服本品有体重增加、水肿、多毛、声粗、痤疮、头痛、肝功能障碍、焦虑等。多数妇女发生闭经，少数有不规则阴道出血。
【临床新用途】
1.治疗子宫内膜异位症达那唑可强烈对抗子宫内膜异位生长的内分泌环境，使子宫异位植入物萎缩。方法：对子宫内膜异位症可疑患者，必须经腹腔镜或剖腹术确诊后才开始治疗。常用剂量400mg/d，分2～4次口服。月经周期第1日开始（排除妊娠），剂量可增加至600～800mg/d。对达那唑适应性差者，必须进行严密监护。有人建议开始用量200mg/d，并特别强调避孕的重要性。疗程一般为6个月，但要因人而异。如对晚期子宫内膜异位症准备手术者，术前应治疗12～24周；对不想生育，并坚决反对手术的疼痛性子宫内膜异位症者，在严密监护副作用下，可治疗52～72周。妊娠期和哺乳期不应使用。因为达那唑部分通过肝脏代谢，故对肝功能障碍、严重高血压、充血性心力衷竭和肾功能障碍者应禁用。
2.治疗性早熟有人用达那唑治疗12例儿童（女孩11例，男孩1例）真性性早熟，开始剂量5.5～10mg（kg·d），分2次服，然后尽快减量，治疗时间3个月至3.5年，对控制第二性征发育非常有效，且无明显副作用。服药后女孩乳房缩小，月经停止，血浆雌激素水平下降，男孩睾丸缩小，血浆睾酮水平下降。但不延迟骨骼的快速生长和成熟。
3.治疗不孕症达那唑除用于治疗子宫内膜异位的不孕症外，还可用于治疗原因不明的不孕症。据有人对40例原因不明的不孕妇女进行试验，其中21例从月经第1日开始口服达那唑200mg/d，用100d，接着观察4周和随访6个月；另19例妇女用安慰剂，时间相同。结果：安慰剂组没有1例妊娠；达那唑组2例异位妊娠，3例足月妊娠。
4.治疗乳房纤维化疾患达那唑100～400mg/d，60%～100%患者症状有改善，首先是乳房疼痛和触痛减轻，服药3个月内疼痛改善最明显，6个月内结节消散。中断治疗32个月后，随访患者中有1/3复发。
5.治疗系统性红斑狼疮据报道，2例伴有经前期发作的系统性红斑狼疮患者，日服达那唑400～600mg/d，取得临床改善和抗DNA抗体滴度下降；1例DNA结合浓度从治疗前70%～90%下降至治疗后19%（正常人上界为30%），且泼尼松龙用量从治疗前25mg和20mg降至治疗后7.5mg和9mg。