屈原出使齐国，联齐成功，在各国中引起了空前的轰动，作为一个外交家在各诸侯国之间也享有了盛誉。他果断地改变楚国的亲秦的外交政策，而与东方大国齐国结成巩固的联盟，这在当时形势下对楚国来说是唯一正确的选择。所以，屈原更加受到楚怀王的重视。
出使归来之后，接着便是六国合纵为盟的重大事情。屈原联齐抗秦，六国合纵的主张，得到令尹昭阳、大工尹昭睢等人的赞同。但大多数贵族却激烈反对，他们认为屈原主持的六国会盟会使秦国与楚国结怨更深，他们是亲秦势力，怀王的叔父就是反对派的主要代表人物之一，他和贵族保守派们纠集起来向怀王施加压力，反对六国会盟，反对屈原的联齐抗秦政策。但怀王支持屈原，对反对派的意见置之不理。于是，六国会盟的事情在屈原的安排下，紧锣密鼓地展开。
屈原作为楚国重臣，与合纵的代表人物苏秦多次商议六国合纵的事情，屈原认为，未来的六国合纵中，楚国应占最主要的位置。因此，楚王应该是纵约长，但苏秦是六国合纵的倡导者，他是由魏国委派来的，他认为魏王才是六国合纵的发起者，应由魏王担任纵约长。于是两个著名的外交家就纵约盟主这一问题进行了一番辩论。
苏秦说：“纵约长的位置，理应属于魏王，魏王首先提出六国合纵，他派我游说诸侯各国，如果没有魏王的首先支持，我这六国合纵的宏大计划就不能够实现。所以魏王应为纵约长。”
屈原说：“您和魏王作为六国合纵的发起者，在六国合纵中理应有重要位置，但是，您不要忘记了，这不是一场争功的斗争，而应从现实政治来考虑，秦国现在最大的对手就是我们楚国，如果打败了我们楚国，秦王就可以争得天下。我们楚国与秦国之间是最大的竞争对手，也是一对最大的矛盾。如果纵约长的位置由别国大王来担任，恐怕对秦国的政治攻势就不那么强烈，就失去了六国合纵的意义。”
苏秦想了想，觉得屈原说的有道理，就同意了他的看法，并与屈原决定让齐王、赵王、魏王、韩王、燕王五位大王到楚国的都城郢与楚王结盟。
公元前318年春，怀王派使臣分别去请齐、魏、韩、赵、燕五国的君臣来楚之郢都会盟。楚是发起人之一，又是东道主，由于事先苏秦与屈原的秘密商讨，五国共推怀王为纵约长，主持这次会盟。仪式规模浩大，震动天下。不但有各国使臣观礼，而且还允许老百姓前来观礼。会盟开始，怀王昂首先登盟坛，齐、魏、赵、燕、韩五位大王依阶而上，各就各位。怀王对五国君臣说：“六国系山东之大国，皆为王爵，地广人众，实力雄厚。秦乃牧马贼夫，凭借咸阳要塞，不断发兵东进，侵吞各国领土。保国不如安民，安民不如择交，向暴秦割地求和，最终还是战祸临头，国家危亡。今日请诸王来郢，就是要结为兄弟，誓于神明：秦攻一国，其他五国俱出兵援救。有违盟约者，五国共讨之！六国联合起来，以战止战，合纵抗秦，秦定然不敢再出兵东犯。”
五国的君王听后，心情振奋，齐声赞同。于是屈原捧盘，恭请六国君王依次歃血，拜告天地及六国祖宗。之后，屈原将事先写好的盟约分发给各国，请六国君臣赴宴。
这一次六国会盟于郢都，完全是在屈原与苏秦的一手策划之下，屈原由此取得了楚怀王的更大信任。
此后，韩、赵、魏、燕四王与楚怀王依约相会于函谷关外。楚怀王既为纵约长，自然便是这次伐秦五国之师的总统帅，楚怀王率军浩浩荡荡西出函谷关，然而四王各率其军，彼此不相统一。秦守将樗里疾大开关门，陈兵索战，五国互相推诿，谁也不肯打先锋者。相持数日，樗里疾突出奇兵，绝楚饷道，楚兵乏食，兵士哗然，樗里疾乘机进攻，楚兵退走。楚兵既退，四国谁肯恋战，纷纷撤军。孟尝君所率之齐师尚未来到秦国边境，五国之师已撤，一场轰轰烈烈的六国联兵伐秦之战，就这样以失败而告终。这就是历史上著名的“五国伐秦”，虽然如此，但这毕竟是首次六国联兵伐秦，也是怀王人生中最辉煌的里程，虽没有真正交战，五国无功而还，但已显示出东方合纵尤其是齐楚联盟的巨大威力，使秦国很多年不敢轻举妄动。
屈原作为楚怀王身边最重要的外交家和政治家，对天下政治势力的重新整合做出了重要的贡献，使楚国走上了一条自强的政治轨道。惟有此道，才能在与秦国的对抗中取得成功。所以，齐楚联合、六国会盟伐秦一事，是屈原合纵策略的进一步发展，它的政治威慑作用显示了合纵策略的正确性，也反映了屈原杰出的政治才华。