就在孙权夺回荆州的第二年，曹操病死，其子曹丕代汉称帝，建立魏国。孙权知道自己夺回荆州，刘备必然出兵再争。为避免两面受敌，必须与魏国暂时搞好关系。因此，他派使节向曹丕祝贺称臣。曹丕封孙权为吴王。
但是孙权只是为了夺荆州、防刘备才表面上向魏国称臣，并非出于真心。曹丕为加强对东吴的控制，再三要求孙权把儿子孙登送到魏国作人质。孙权当然不肯，推说孙登年幼，不适宜入朝，拒绝送入魏国。于是，惹恼了曹丕。
公元222年，曹丕以孙权不送子当人质、假意称臣、心怀二意为理由，派三路大军直攻洞口、濡须和南郡。孙权连忙调兵遣将、抵挡曹军。
这时，孙权意识到如果继续与刘备为敌，将有两面受敌的危险。于是，孙权便主动派太中大夫郑泉前往白帝城，向刘备求和。刘备大败之后，也知道荆州已难夺回，如果吴军继续进攻，自己也会有危险。同时，刘备又担心魏国灭掉东吴之后，就可以全力以赴地对付自己，这对蜀汉不利。所以，吴、蜀联盟重新建立，双方信使往来不绝。
孙权与魏国绝交之后，曹丕十分恼火，他亲自带领大军，到达广陵，准备进攻东吴。孙权见曹丕来势凶猛，连忙召集谋臣武将商议对策。徐盛向孙权建议：“我们可以在长江南岸多树木桩，围上芦苇，涂上泥灰，建造假城楼，迷惑魏军，使他们不敢轻易渡江进攻。”孙权一听，非常高兴，连说：“好计！”接着就命令东吴军民准备材料，连夜动工。一夜之间，长江南岸出现了无数城楼关隘，连绵不断，首尾相接，足有数百里，远远望去，真假难辨。同时，吴军又在江边停泊了许多战船，上面树立了很多旗幡，制造声势。
曹丕在长江北岸隔江望去，只见江边战船密布，旗帜招展，岸上城楼连绵，坚固无比，不觉大吃一惊。他叹气说：“江东人才济济，不可轻易夺取。”便无可奈何地撤军北还。
这时，诸葛亮也带领蜀军，对魏国不断发动进攻。曹魏被迫处于守势，已不可能集中兵力对付东吴。这样，孙权建国称帝的时机终于成熟了。
当初，曹丕、刘备相继称帝后，孙权也有称帝之意。但他进一步审时度势，考虑到力量仍然较薄弱，难以服众，感到时机不成熟，所以没有急于称帝。公元223年，群臣又劝孙权即皇帝之位。孙权再次辞让说：“汉朝虽气数已尽，衰败灭亡已成定局，但我既然不能去救，也无心去争。”
群臣说：“符瑞已多次出现，天命已显，这预示着您应该称帝啊！”
孙权无奈，只好对群臣说出心里话：“我何尝不愿早日当皇帝？只是担心过早称帝，会招致魏国征讨。魏、蜀如果同时进兵，我们将腹背受敌，岂不危险？请大家理解体谅我的苦衷。”
公元229年，孙权见曹魏幼主登基，不会有大的作为。此时，吴、蜀联盟关系也非常融洽，国内统治十分稳固，孙权认为时机已经成熟，便正式建立吴国，登上了皇帝宝座。