毛西河乾隆时举博学鸿儒，受翰林院检讨，充《明史》纂修官。其人博学强记，著述甚多，刊行问世的有经集五十一种，二百三十六卷；文集六十六种，二百五十七卷。
毛西河有大才，自视颇高，脾气也不好，好臧否人物，与人说话稍有不和即出言不逊，甚至有人想杀他。某次与人探讨音韵学，对方的观点属于顾炎武一派，毛西河斥之为邪说妄言，两人先是争吵后是对骂继而动手，结果毛西河被打成重伤。
大儒只七人
毛西河以为，自汉代以来，中国能称得上大儒者只有七人：孔安国、刘向、郑康成、王肃、杜预、贾公彦、孔颖达。其他的都不值一提。谈到经学，他痛斥朱熹；说到人才，他看不上诸葛亮；论诗歌，李白、李商隐都不怎么样。
很多时候，毛西河是必须要和人辩论，不辩论难受。比如听到有人读苏东坡的诗“春江水暖鸭先知”，毛西河勃然大怒，说：“那么鹅就一定后知吗？”
毛奇龄朱彝尊合像
一心二用
毛西河说，凡动笔一次，就拿出资料来查一次，务必要考察核对精细、周详，然后再开始写，于是某些典故就能终生不忘。日积月累形成习惯，知识渊博了写作也就没障碍了。
毛西河曾住三间低矮小屋，堆满了书籍，太太也住在其中，中间是客厅。毛西河构思诗文的时候，旁边坐满了求学的人，他一边写作一边回答问题，井井有条。太太时不时在屋内责备他，连说带骂。毛西河不甘示弱，反唇相讥。
小妾度曲
毛西河曾娶一小妾，是京城丰台花农的女儿，名叫阿钱。阿钱生得异常美丽，不愿意嫁到豪门，只喜欢毛西河这样的才子，即便是做妾也心甘情愿。毛西河的朋友因见阿钱信佛，就给取名“曼殊”。
曼殊与毛西河感情甚好，并且从毛西河学书度曲。后不幸夭折，毛西河为她做《曼殊别志》。
资料来源：《养吉斋余录》、《新世说》、《梦阑琐笔》、《郎潜纪闻初笔》、《清朝野史大观》毛奇龄（1623-1716），原名甡，又名初晴，字大可，又字齐于，号西河，学者称其西河先生。浙江萧山城厢镇人。清康熙十八年（1679），毛奇龄中博学鸿儒科，授翰林院检讨，国史馆纂修等职。期间以《古今通韵》一卷进呈，得到康熙帝的赞赏，诏付史馆。康熙二十四年（1685）离馆回乡，专心著述。著有《湘湖水利志》3卷，《萧山县志刊误》3卷等。此外，毛对文学、音乐颇有造诣，好诗词歌赋，著有《西河诗话》、《西河词话》多卷；又曾教授乐律，著有《竟山乐泉》4卷，《乐本解说》2卷等。