塞琉古王国沦为罗马的附庸后，希腊人的势力从此便退出亚洲舞台，丝路西段历史起伏跌宕，沿途的民族和国家关系纷乱复杂。中亚地区再度****滚动式的民族西迁浪潮，把苟延残喘的希腊人小王国巴克特里亚冲得七零八落，直到大月氏人的贵霜王朝兴起，才结束了混乱局面。伊朗高原和美索不达米亚是帕提亚人称霸的天下。帕提亚人在其王国西界幼发拉底河至亚美尼亚一线，遏制了罗马人向东扩张的势头；双方打了几百年的战争，造成这一带的交通时断时续。然而，在此以后，中国人不断积极地向西拓进，克服了“死亡之海”（塔克拉玛干大沙漠）、“世界屋脊”（帕米尔高原）等天然障碍，打破了割据势力（如匈奴控制河西与西域诸国）等人为阻隔，将丝绸之路的东段与西段衔接起来，实现了由中国到欧洲的全线贯通，出现了东西经济文化交流的第一个高潮。
一、塞琉古退出后丝路西段的复杂局势
1．苟延残喘的巴克特里亚王国
巴克特里亚王国的统治者仍是希腊人，故称“希腊—巴克特里亚”。自前章所述的那位曾扬言要借锡尔河北岸塞迦人前来助战、迫使塞琉古的安条克三世与之签订城下和约的国王欧提德姆斯起，即开始对外扩张。他西掠帕提亚，东达大宛（费尔干纳）。在欧提德姆斯之后，“希腊—巴克特里亚”历史上最著名的国王德米特里登上王位(公元前190—前160年)，遂迎来了这个国家的复兴时期。德米特里曾率军越过兴都库什山，经喀布尔地区，占领了印度河流域的旁遮普及信德一带地方；还命其将军米南德尔进入恒河流域，占领华氏城，推翻了孔雀王朝。至此，“希腊—巴克特里亚”王国已是一个从锡尔河畔到坎贝湾，从赫拉特省到恒河平原，包括今天中亚、阿富汗和印度大部的丝路西段强国。学者们认为，虽然在德米特里之前，亚历山大、塞琉古一世、安条克三世等也曾来到印度河流域，但他们仅像过眼云烟来去匆匆，均未常驻，因此希腊文明对这里的影响并不显著；希腊人的势力真正扎根于兴都库什山以南直至印度北部地区，将希腊文明维持下来，是从德米特里开始的。然而，当德米特里致力于经略兴都库什山以南地区的同时，也就放松了对山北巴克特里亚的控制。公元前174年，在巴克特里亚地区，欧克拉提德举兵反叛，登上王位。德米特里闻讯率兵北上，但在公元前160年被击败毙命。自是“希腊—巴克特里亚”王国便分裂为两个小王朝：欧克拉提德统治着兴都库什山以北原巴克特里亚王国的领土；在兴都库什山以南形成了“印度—巴克特里亚”王朝。两个小王朝之间争斗不已，尤其是山北的巴克特里亚王国更处于父子兄弟相残的内乱之中，而急速转衰。后来米南德尔割据印度独立；河中地区成为锡尔河北岸塞迦人扩充势力的地盘；而在东边的锡尔河上游自欧提德姆斯时代控制的大宛地区，此时则成为一个独立的王国。
2．中亚民族大迁徙的再度兴起
当安条克三世离开中亚和印度河流域，而希腊遗民苦苦经营着从巴克特里亚到印度北部的希腊小王国的时候，在北方，民族大迁徙运动再度****。历史学家曾用八个字概括了农耕世界与游牧世界的关系：南北对抗，东西交通。虽不能涵盖一切历史时代的全貌，但这八个字也说明了塞琉古人退回叙利亚后丝路西段沿途民族关系及其形势的主要特点。但无论是“南北对抗”，还是“东西交通”，皆是东西交流的动力。
众所周知，自春秋战国以来，驻牧于长城以北的匈奴人，不断与农耕的汉族发生冲突。自秦统一中国相继出现秦、两汉等强大王权以后，连续反击匈奴。匈奴南下不成，必然转而向西进攻。而在匈奴以西则是月氏人。月氏是见诸于中国古代史乘较早的民族，战国时代就已迁至河西走廊。此时，他们居住于甘肃境内的敦煌、祁连间。据《史记》、《汉书》记载，月氏人曾十分强大，公元前3世纪末杀乌孙昆莫之父，乌孙北迁匈奴地以寻求庇护；但月氏同样轻视匈奴。匈奴头曼单于还将王子冒顿送至月氏作为人质；不久头曼进攻月氏，欲借刀杀子。冒顿盗月氏善马逃回，于公元前209年弑父自立。自冒顿单于后，匈奴渐趋强盛，威逼四邻。东破东胡，西击走大月氏，南并楼烦、白羊、河南王，重占鄂尔多斯台地，北征丁零(位贝加尔湖一带)、鬲昆(位叶尼塞河上游一带)等5部。将诸引弓之民并为一家，统一了大漠南北，成为当时亚洲北部版图最大的国家。在匈奴的数次打击下，大月氏人先是放弃河西驻牧地，向西迁至伊犁河流域。他们到达的巴尔喀什湖以东以南直达楚河、热海一带地方，本是塞人居地。大月氏人的到来，迫使塞人无地可容，也开始迁徙。但大月氏人占据“塞地”后好景不长，因为继冒顿单于之后即位的匈奴老上单于(约公元前174—前161年)也继承了其父的扩张政策。他不但南下中原，前锋抵达甘泉宫（故址在今陕西淳化西北甘泉山），而且指挥匈奴以及急欲复仇的乌孙部众向西进攻已驻牧于伊犁河流域的大月氏人。据《史记》记载，此次进攻的结果是，老上单于杀大月氏王，以其头骨为饮酒器；“塞地”让于乌孙驻牧，后者遂在巴尔喀什湖以东以南伊犁河流域立国。被打败的大月氏进一步西迁，经过大宛(费尔干纳盆地)，至锡尔河与阿姆河之间，击败大夏国而臣畜之(此时张骞也到达大月氏)。而先被大月氏人击败的塞人自逃离伊犁河流域及伊塞克湖周边地区后，部众分散。其中由塞王率领的一支，南下罽宾，包括克什米尔、卡菲里斯坦及犍陀罗一带地方。有些塞人部落则分布于更广的地区。
这样，以匈奴大破月氏为嚆矢所引发的民族迁徙，席卷了丝路西段的东部地区，形成了一次大规模的滚动式浪潮，即匈奴、乌孙打败大月氏，大月氏又赶走塞人，波及中亚、阿富汗乃至印度河流域。这是自600余年前斯基泰民族大迁徙以来规模最大的一次的民族移动。受这次迁徙浪潮的影响，锡尔河以北的塞迦人也大批南下河中。
被月氏人击败并“臣畜”的大夏国，许多人误以为是“希腊—巴克特里亚”王国；而国外大多数学者认为即史籍所载之吐火罗国。该吐火罗国则是由锡尔河北岸南下的塞迦人灭亡了“希腊—巴克特里亚”王国后，新建立的蛮族国家。据斯特拉波《地理书》记载：“在从希腊人手中夺取巴克特里亚的西徐亚人中，最知名者是阿息奥伊人(Asioi)、帕西安诺伊人(Pasianoi)、吐火罗伊人(Tokhari)和塞迦拉乌罗伊人(Sacarauroi)。他们是从雅克萨尔特斯河(锡尔河)彼岸而来的游牧人。”［古希腊］斯特拉波著：《地理书》Ⅺ，Ⅱ，1。米勒版本，1853年巴黎迪多书店出版。上文所说建大夏国的吐火罗人，就是斯特拉波书中西徐亚四部之一。也就是说，锡尔河北岸的塞迦人受中亚民族大迁徙尤其是大月氏人的冲击，遂逐步南下，灭掉了巴克特里亚的希腊王国。此后希腊人的势力只能龟缩于兴都库什山以南。自亚历山大东侵200多年来，尽管期间历经各种势力的更替，但希腊人一直是巴克特里亚的主宰，这次他们终于被北方游牧民族从该地区驱逐出去了。
巴克特里亚王国灭亡以后，今阿姆河以南阿富汗土耳其斯坦一带便以吐火罗之名为世人所知。罗马奥古斯都时代的历史学家特劳古斯·庞培乌斯及公元2世纪著名地理学家托勒密等人都在其著作中提到吐火罗的名字。因南下消灭巴克特里亚希腊王国的塞迦人四个部落中，唯吐火罗部居于优势地位或最为著名之故。
大月氏人被匈奴人由“塞地”排挤到这里后，便再度征服了吐火罗等部所建之大夏国。适张骞已从匈奴人那里逃出，经大宛、康居，并随大月氏人南趋阿姆河，也来到大夏。至此，索格底亚那和巴克特里亚地区就被来自中国西北的大月氏人所征服。大月氏人曾沿着丝路由中亚向南前进，还建立了包括印度北部在内的举世闻名的贵霜帝国，不过这是后来的事情了。
3．帕提亚称霸于伊朗和美索不达米亚
帕提亚地区位于里海东南，大致相当于今伊朗呼罗珊地区。地扼东西交通要道之中段，是丝路西段必经之地。当地人种属雅利安族东伊朗系。在斯特拉波笔下，波斯帝国统治下的帕提亚行省并不很大，因此，大流士一世不得不让它和里海东南岸边较富庶的希尔加尼亚地区的赫卡尼亚人一道交纳贡赋；在亚历山大帝国和塞琉古王国统治的长期内也是如此。除了面积小之外，它还长满树木，多山而且贫穷。“正因为如此，历代诸王途经此地时，总是带领自己的大军急急忙忙地走过去，因为当地连短期供养他们都无能为力。”［古希腊］斯特拉波著：《地理书》Ⅺ．9．1。米勒版本，1853年巴黎迪多书店出版。处于这种环境下的帕提亚人，无疑会大力向外扩张的。
公元前249年，帕尔尼部落酋长阿尔息斯率众杀死塞琉古王朝当地总督宣告独立，以尼萨为都(今土库曼斯坦阿什哈巴德西北18公里处)开创了阿尔息斯王朝(汉代中国人将“阿尔息斯”译为“安息”，故帕提亚王国又称安息王国)。当时，帕提亚国土介于两强之间，西边是塞琉古王国，东边是巴克特里亚王国。阿尔息斯一世在位仅仅两年便战殁疆场。其弟提里达特继位称阿尔息斯二世(公元前247—前214年)。他将都城由尼萨迁至希腊旧城赫卡通皮洛斯(汉译番兜、和椟，今达姆甘)。当叙利亚的塞琉古二世东来征讨时，阿尔息斯二世借助于塞迦人之力，大获全胜。这次胜利意味着帕提亚王国彻底脱离塞琉古，实现了真正的独立。提里达特不大喜欢希腊色彩十足的赫卡通皮洛斯城，另在阿帕奥尔特纳山上选择一处形胜要地，修建新都达拉，并弘扬帕提亚文化，以削弱希腊文化对这个地区的影响。此后，经阿尔息斯三世、四世传至著名的密思里达提斯一世(公元前173—前138年)，大规模的扩张即由他开始。帕提亚王国之所以在此时崛起，是与当时周边形势分不开的：此时丝路西段东部地区的巴克特里亚正处于希腊小王朝内争和蛮族入侵交加的混乱状态中；丝路西段西部地区的塞琉古王国，先是与埃及托勒密王朝连年交战，无暇东顾，后又败于罗马，日暮途穷。帕提亚人便很好地利用了这一天赐良机。密思里达提斯一世沿着丝路西段向东、西两个方向进军。在东方，他以巴克特里亚诸王为敌，从他们手中夺得边境地区的大片土地，如德兰癸亚那(即锡斯坦)、阿拉霍西亚和伽德罗西亚等，也占领了一些重要城市，如马尔吉安那(今马雷)及阿里亚(今赫拉特)等。斯特拉波讲到帕提亚征服的东方地区时说：“亚洲这部分最强大的地区是阿里亚和马尔吉安那。……阿里亚和巴克特里亚为邻，它离赫卡尼亚约6000斯塔迪。和阿里亚一道(向帕提亚)交纳贡赋的还有德兰癸亚那，直到卡尔曼尼亚(克尔曼)。”［古希腊］斯特拉波著：《地理书》Ⅺ，10．1—2。米勒版本，1853年巴黎迪多书店出版。另据斯特拉波说，他还从欧克拉提德手中夺取过巴克特里亚地区的阿斯皮昂纳和图里弗行省。在塞迦人南下之前，还占领过索格底亚那。［古希腊］斯特拉波著：《地理书》Ⅺ，11．2。米勒版本，1853年巴黎迪多书店出版。
更重要的是，密思里达提斯一世沿丝路西段“伊朗北道”向西讨伐塞琉古王朝的战争。当时塞琉古王朝尚统有西伊朗全部，包括北部的米底省和南部的法尔斯省在内。密思里达提斯一世屡征米底，将之兼并，公元前147年他把首都迁到埃克巴坦那；并南下美索不大米亚，公元前141年攻克塞琉西亚，占领巴比伦尼亚；并迫使埃兰、法尔斯降服。将塞琉古王朝的势力驱至幼发拉底河以西。从此以后，塞琉古王朝的版图只限于叙利亚一隅，成为名副其实的“叙利亚王国”了。
而此时的帕提亚王国也变成名副其实的帕提亚帝国了，因为它不仅打败了自己的宗主，而且也成为世界霸权的主要争夺者。帝国西界为幼发拉底河，与罗马直接对峙；东北与康居、大月氏相接；东南占有坎大哈，远抵印度边境；北至里海；南濒波斯湾。帕提亚帝国成为丝路西段上唯一能与罗马抗衡的强大国家。
密思里达提斯一世之后，帕提亚帝国经历了大约10年左右的动荡。当时正值中亚游牧民族大迁徙的高潮到来，而利用锡尔河北岸塞迦蛮族的武力以对抗叙利亚王朝，是帕提亚王国兴起以来惯用的手段。其子弗拉达特二世也招来大批塞人入境，但一发不可收拾，终导致杀身之祸，公元前127年他战死于塞人马下。不仅仅是帕提亚人，前述之巴克特里亚国王在危急时刻也曾扬言要借用塞人武力。因此，这种情况并非偶然，在以后的历史中常常反复出现，恰如中国中原王朝与北方草原的匈奴、月氏、乌孙等诸游牧民族的关系一样。这是自古以来农耕世界的开化民族与草原游牧世界的未开化民族“南北对抗”的表现形式之一。弗拉特二世之后的阿尔塔邦也于公元前124年在与南下的吐火罗人交战中战败身亡。