秦王政即位时，赵姬为庄襄太后，年纪不到30岁，又与吕不韦恢复两性关系。宫女大都是太后的心腹，自然守口如瓶。赢政还是少年，不知其中隐秘，所以两个人暗地往来，与夫妻相似。
渐渐地赢政长大了，吕不韦也因年老力不从心，赵姬却淫乱不止，时常宣召吕不韦人宫贪欢。吕不韦恐事情败露，私下找到大阴人嫪毐，任为舍人。嫪毐阳具壮伟，曾以阳具拱戏桐木小车，用阳具插入轮轴，就能使车子转起来。不韦向赵姬称嫪毐的绝技，赵姬果然歆羡，想亲自试一试。
于是吕不韦拔去嫪毐的须眉，假作太监，入宫服侍赵姬。赵姬引嫪毐登卧榻，一试果然久战不疲，惹得赵姬乐不可支，如获至宝。从此赵姬与嫪毐在后官朝夕贪欢，不久赵姬就怀孕了。嫪毐与赵姬密商，买通仆人，诈言宫中不利母后，应该迁居避祸。赢政不知有诈，就请母后徙往雍官。从此母子不在一处，不必顾忌。
一招致命的错棋，令吕不韦措手不及、悔之晚矣。不久，赵太后与嫪毐连生两个男婴，两个人的暖昧关系逐渐公开化。赢政均不知晓，反而在母亲的要求下，还封嫪毐为长信侯，赐他数千奴婢，食邑山阳。
嫪毐威权日盛，私下与赵姬密谋，打算将他们的私生子立为嗣王。但嫪毐毕竟是市井小人，小人得志，难免会忘乎所以，往往得意妄言。政治野心日益膨胀的嫪毐被眼前的一切冲昏了头脑，他决定铤而走险，发动政变，以自己的儿子来取代秦王赢政。有一天，他与大臣饮酒，喝得酩酊大醉，便起了口角，嫪毐叱骂说：“我是秦王的假父，你敢与我斗口？你难道有眼无珠，不识高下么？”大臣不甘心受辱，便将这些话告诉了秦王。
就在嫪毐紧锣密鼓地准备实施政变的时候，公元前238年，22岁的秦王赢政终于迎来了他梦寐以求的日子。他可以亲政了，亲政大典在距秦国都城咸阳不远的秦国旧都雍如期举行。当赢政听到关于嫪毐的事，不禁愤怒异常，当下密令调查虚实。后来得到密报，说嫪毐本不是阉人，确与太后有通奸且生子的丑事。嫪毐得知消息，不甘坐以待毙，便伪造诏书调发卫兵县卒对付秦王。
面对由后宫而引出的这一出出闹剧，刚刚亲政的秦王赢政出手不凡，两下始一交锋，嫪毐兵便溃散。赢政命处嫪毐以五马分尸，又诛夷嫪毐的三族，以干净利落的手法平定了嫪毐政变。然后遣将士搜查雍宫，捕杀赵姬私生的二子。接着，他把自己的母亲赵太后先关后放。从此，赵太后大权旁落，深居后宫，直至病死。