国内外精神病学专家的研究虽未能阐明精神分裂症的病因，但总结出一些与本病有关的因素，现将其归纳如下：
1.遗传因素
遗传因素在精神分裂症的发生中具有一定的作用。大量国内外家庭调查发现血缘关系越近，患病率越高，单卵双生子的同病率为环卵双生子的3倍，为普通人群的35～36倍。另外，亲代的素质缺陷可通过一定的遗传方式传给后代，具有易患病素质的后代是否发病、其临床表现如何，与环境因素和其他因素也有一定关系。
2.病前性格
70%的精神分裂症患者在疾病发生前，即存在一些特殊的个性特征，如孤独、固执、好幻想、敏感多疑、怕羞、漫不经心、对人冷漠、办事犹豫、依赖性强等，医生称之为分裂人格。同时，病人近亲中可发现类似的个性特征。这种不良的性格特征为精神分裂症的发生和发展提供了一定的条件。
3.精神因素
某些精神分裂症可在遭受精神刺激之后急性起病。据调查，患者家属70%左右可提供精神分裂症患者在发病前均有明显的精神因素。说明精神分裂症的起病部分与精神因素有关。
4.神经生化方面的因素
精神分裂症的发生可能是由于体内代谢异常。生化研究发现，中枢神经单胺类递质在保持和调节正常精神活动中起重要作用。某些精神药物或抗精神病药物的治疗作用，与某些递质或受体的功能有密切关系，因此提出种种假说，如多巴胺功能亢进假说与5-羟色胺假说等。
5.脑结构的因素
磁共振以及组织病理学研究发现，30%～40%精神分裂症患者有脑室扩大、沟回增宽和胼胝体发育异常，这些变化在精神分裂症的早期，甚至发病之前就已经存在。组织病理学研究还发现，患者的海马、额叶皮质、扣带回和内嗅脑皮质有细胞结构的紊乱。这些变化不伴有胶质细胞的增生，推测是在脑发育阶段神经元移行异位或分化障碍造成的，破坏了皮质联络的正常模式，由此提出了神经发育异常的假说。专家推测，在造成神经元移行障碍的原因中，遗传因素和母孕期病毒感染或围生期脑损伤都是可能的因素。