可悲的是，尽管伊阿宋为了王位历经千难万险，把美狄亚从她的父亲那里夺走，并残酷地杀害了她的弟弟阿布绪尔托斯，然而他并没得到爱俄尔卡斯的王位，他不得不把王国让给珀利阿斯的儿子阿卡斯托斯，自己带着年轻的妻子逃往科任托斯。在这里，他们度过了平淡的，然而又是最幸福和甜蜜的十年。美狄亚给他生下三个儿子，前两个是双胞胎，名叫忒萨罗斯和阿耳奇墨纳斯，第三个儿子叫蒂桑特洛斯，年龄尚小。然而光阴匆匆催人老，美狄亚青春的身体和美丽的容貌已在岁月的流逝中渐渐消残。十年过去了，她已年老色衰，于是伊阿宋将对她的爱情转移到了科任托斯国王克雷翁年轻漂亮的女儿格劳克身上。伊阿宋瞒着美狄亚向格劳克求婚。没想到，国王竟爽快地答应了婚事，并定下了结婚日期。直到这时，伊阿宋才打定主意，要说服妻子美狄亚解除婚约。他依然信誓旦旦地说，并不是他已经厌弃她，而是为了孩子们的前途和命运着想。美狄亚一听，怒不可遏，但伊阿宋不顾这些，还是准备与国王的女儿结婚。
美狄亚彻底绝望了。她正在宫中愤怒地徘徊时，伊阿宋的新岳父，国王克雷翁向她走来。“你竟仇恨你的丈夫！”克雷翁十分生气地说，“立即带着你的儿子，离开我的国家，不要让我再看到你。”美狄亚强烈地压住心中的怒火，平静地说：“你为什么怕我作恶呢，克雷翁？你看中了那个男人，就把女儿嫁给了他，我为什么要怪你呢？我只是仇恨我那不争气的丈夫。”
由于克雷翁看到她的眼里充满了仇恨，不管美狄亚怎么说，他也不相信她的话。美狄亚无可奈何，只好请求他延缓一天，以便她为孩子们找到容身之所。国王考虑了一下说：“我并不是一个寡义薄情之人。有许多次由于我的怜悯和宽容，愚蠢地作了让步，结果只是给自己带来灾祸。现在也是这样，我感到宽限你一天并非明智之举，它很可能使我重蹈覆辙。可是，我还是让你这么办吧。”
听了这话，美狄亚的心里有了一丝希望。她一直有一个计划，原来还不敢采用，现在她决定将它付诸行动。首先，她试图作最后一次努力，劝丈夫回心转意。她走到他的面前，说：“你背叛了我，现在又另找新欢，连自己的孩子都弃之不顾。想想以前我们相濡以沫、并肩作战的日子，想想曾有过的那些海誓山盟，难道这一切仅仅是虚幻的图画和动听的言词吗？现在，我把你当作朋友一样问你，你要我到哪里去呢？难道你想把我送回我父亲那里？那里是我为了你才背弃了他，杀害了他的儿子的地方。你难道忘了吗？”
伊阿宋面无表情地站在那里。他只答应给她和孩子们一笔钱，并写信给各地的朋友们让他们收留她。美狄亚对这种救助不屑一顾。“去你的，你在作践自己。”她说，“去结婚吧，你的婚礼将是痛苦的！”她离开后又对刚才说出的话感到后悔，并不是她动摇了决心，而是担心她的话会引起伊阿宋的怀疑。所以，她又请伊阿宋来商谈，语气温和地对他说：“请原谅我刚才所说的话。我现在明白了，你的做法是为了顾全大局，为了我们的长远幸福。我们流亡到此，身份卑微、一无所有，你想通过一场新的婚姻改变你的命运，这也是我和孩子的光荣。好吧，今后你可以把孩子接回去，让他们跟继母的孩子们一起生活。我想，你们一定会生儿育女的。来吧孩子们，吻你们的父亲，原谅他吧，就像我已经原谅了他一样！”
伊阿宋以为她真的原谅了他，喜出望外。美狄亚以更甜蜜的语言让他相信她已不再对他怀恨于心了。她唯一的请求是，把孩子留在宫殿里，让她一人离开。为了取得国王和格劳克的许可，她又从自己的储藏室里取出许多珍贵的金袍，让伊阿宋把它作为礼物送给新娘。伊阿宋踌躇了一会，终于答应了。他派了一个仆人，将礼物送给新娘。除了美狄亚本人，没人知道这些华贵美丽的衣袍都是用浸透了魔药的料子缝制的。美狄亚假惺惺地和丈夫告别之后，就时时刻刻地等待着格劳克收下这些礼物的消息。有一位可靠的仆人答应一有消息就告诉她。仆人终于气喘吁吁地奔了过来，远远的就嚷道：“美狄亚，快上船，快逃走！你的女仇人和她的父亲都已死去。伊阿宋把礼物拿给她看。她贪婪地看着这些美妙的衣袍，将斗篷披在身上，又把金色的花环套在头上，喜不自胜地在镜子前欣赏着这些衣装。可是，突然，一种痛楚的感觉向她袭来，只见她脸无血色，四肢痉挛，摇摇晃晃地往后退着，噗地一声就栽倒在地，她双眼上翻，口吐白沫。这时，她头上戴的花环又突然起了火，火焰烤得她皮肉吱吱作响。当国王踉踉跄跄地赶到时，格劳克的尸体已烧得变了形。在悲伤和绝望中，国王扑向女儿拥抱她，可是他中了女儿身上那件漂亮衣服上的剧毒，也死了。伊阿宋的情况怎么样，我还不知道。”美狄亚听完仆人上气不接下气的叙述后，感到还不解恨，复仇的怒火煽得更旺。她如同复仇女神一样，急忙奔出去，准备给她丈夫和自己一个致命的打击。此时天色已晚，美狄亚目光狂野、衣衫凌乱，发疯一样地奔向孩子们的卧室。
当伊阿宋急忙赶回家中，要为年轻的新妇向美狄亚报仇时，忽然听到里面传来孩子们凄厉的惨叫声。他飞快地奔到他们的住房里，但一切都晚了，他的儿子悲惨地倒在血泊中，像献祭的供品一样被杀害了。他疯狂地在屋里找美狄亚，却一无所获。伊阿宋绝望地离开了自己的家，突然他听到空中传来阵阵声响。他抬起头来，看到了可怕的杀人凶手。美狄亚坐在用魔法召来的龙车上，升上天空，离开了她用一切手段复仇的人间。伊阿宋眼睁睁地看着昔日是贤妻良母，如今是凶神恶煞的美狄亚，自己却无法惩罚她，同时，谋杀阿布绪尔托斯的场面又血淋淋地浮现在眼前。在爱恨交加与难以忍受的自责中，他没有其他选择，于是拔剑自刎，死在自己家的门槛上。