伊阿宋看到垄沟里还没有任何新生命长出，就充满自信地回到船上，准备休息。同伴们围着他，高声向他欢呼。可是他一句话也没说，只是用头盔盛满河水，畅饮起来，以解烈火般的干渴。他觉得双腿又充满力量，心里充满一种全新的快乐，也重新燃起了斗争的欲望。
不久，地里冒出了毒龙的子孙，他们是一群巨人，而阿瑞斯的田野里长枪和盾牌也闪耀着银光，而伊阿宋早已做好了战斗的准备。伊阿宋想起聪明的美狄亚的话，便举起一块巨大的圆石，远远地扔在巨人的中间，然后悄悄地蹲下，用盾牌掩护自己。看到伊阿宋的举动，科尔喀斯人大声惊叫起来，埃厄忒斯也惊得呆呆地望着那块大石头。要知道，这块石头需要四个人才能移得动，但伊阿宋一个人就搬了起来，可见他那非凡的神力。
地上冒出来的巨人开始像恶狗争食一样，互相厮打起来，他们怒吼着互相残杀，一时之间杀得天昏地暗、难分难解。他们拼杀达到白热化时，伊阿宋瞅准时机，勇敢地扑过去，拔出剑，左刺右杀，把这批巨人全部砍倒。
自负的国王看见伊阿宋胜利了，他非常生气，就一言不发地转身离去，回到城里去了。他心中只有一个想法，那就是怎样才能除掉伊阿宋。
智取金羊毛
宫里灯火通明，国王埃厄忒斯和贵族在宫中彻夜商议，如何才能战胜阿耳戈英雄。国王已经知道白天发生的事情都与自己的女儿有关，是女儿帮助了伊阿宋。赫拉女神看到伊阿宋即将面临危险，就作法使美狄亚的内心充满疑惧。美狄亚预感到父亲已经知道她向英雄们提供了援助，并且担心侍女们也知道了事情的底细。她思前想后，决定背叛父王，远离故乡。“再见了，亲爱的母亲。”美狄亚披头散发，满脸泪水，她自言自语，“再见了，卡尔契俄珀姐姐，再见了，父亲的王宫！唉，外乡人啊，要是世界上根本就没有你，要是你还没来到科尔喀斯就已葬身大海，那该多好啊！”
美狄亚如同一名越狱的囚徒，匆匆忙忙地离开了她父亲的宫殿。她念着咒语，宫殿的大门自动打开了。她赤着脚轻捷地穿过一条条窄小的街道，左手拉着面纱将她的脸严严实实地遮着，右手提住拖在地上的长袍，免得走路时受到影响。城门的守卫没有认出她来。不一会，她来到城外，从小路上走到神殿。当她走向海岸时，终于看到了阿耳戈英雄们为庆祝伊阿宋的胜利而通宵燃烧的篝火，这指引着她飞快地走向大船。当她从河岸上走到靠近大船的地方时，便大声呼唤姐姐的小儿子弗隆蒂斯的名字。在她第三次呼喊时，弗隆蒂斯和伊阿宋都听出了美狄亚的声音。英雄们先是吃了一惊，接着把船径直摇到岸边。还没等船停稳，伊阿宋便一个箭步跳上了岸。弗隆蒂斯和阿耳戈斯也随后跟了上来。“救救我吧！”美狄亚急切地叫道，“一切都暴露了，现在我背叛了父王。在我的父亲还未骑上快马追来之前，快让我们驾船逃跑吧！我会再帮你们把金羊毛搞到手。我决定施用催眠术将恶龙送入梦乡，你们就可以乘机取走金羊毛。不过你，外乡人啊，可得当着众英雄的面，向上天发誓，当我孤身一人到了你们那遥远的国土时，你必须保证维护我的尊严！”
伊阿宋听后心内一阵欣喜，他轻轻地把姑娘从地上扶起来，抱住她，说：“亲爱的，让主宰婚姻的宙斯和赫拉作证，我愿意把你当作我的合法妻子带回家乡！”他发完誓，把自己的手放在她的手中。美狄亚内心的焦灼一扫而光，取而代之的只是幸福和如何帮助伊阿宋。于是，美狄亚吩咐英雄们日夜兼程，把船摇到圣林去夺取金羊毛。伊阿宋和美狄亚从另一条穿过草原的小路走到圣林。他们看见那棵高大的栎树上挂着的金羊毛在黑夜中熠熠生辉，对面不眠的恶龙仍然毫无倦意地看守着。它一见来人，便警诫地伸长脖子，朝他们迅速游来，并发出一阵阵可怕而又尖利的吼叫，河岸和树林里响起一阵阵沉闷而又凄凉的回声。美狄亚毫无畏惧地迎上去，念动催眠咒语，请求那些最有威力的睡神们帮助她呼唤恶龙入睡。同时，她又祈求伟大的地狱女神赐福给她，帮助她实现自己的计划。伊阿宋看着这一切，心里非常恐惧。但这时毒龙已在美狄亚的魔幻般的催眠歌中昏昏欲睡，弓起的背垂了下来，盘旋的身子也慢慢地伸展开来。只有那颗丑恶的脑袋还高高昂起，并张开血盆大口，好像要吞食步步走近的两个人。美狄亚勇敢地跳上一步，用杜松树枝把魔液洒在巨龙的眼睛里。顷刻，一股异香直扑龙鼻。现在，它闭着嘴，伸直了身体，躺在树林里，沉沉地睡了过去。
按照美狄亚的吩咐，在她用魔油涂抹巨龙额头的时候，伊阿宋连忙从栎树上取下金羊毛。然后，两个人迅速逃离阿瑞斯树林。伊阿宋把金羊毛搭在肩膀上，这宝物从他的脖子一直垂到脚跟，闪着金光，把夜间的小路照得通明。随后他连忙放下金羊毛，把它卷起来，害怕有人或神灵抢走这件宝物。
天色微明，他们回到了船上。看到他们平安归来，同伴们非常高兴，都围着两人问长问短，并想用手摸一摸金羊毛。但伊阿宋并没有答应，只是将它用一件新斗篷盖住。然后，他又给美狄亚在后舱铺了一张舒服的床，并对朋友们说道：
“亲爱的朋友们，现在让我们起锚返航，胜利回乡！由于这位姑娘的倾力相助，我们终于完成了使命，立下了功绩。现在，我要把她平安地带回家乡，娶她为我的合法妻子。一路上请大家帮我好好照顾她，我知道事情还没有结束，埃厄忒斯一定会带领人追上来阻挡我们的归路。所以让我们一半人划桨，另一半人持矛执盾，准备迎敌，打退他的进攻。”话音刚落，他利索地挥剑砍断缆绳，然后手持武器，英姿勃发地站在美狄亚和舵手安克奥斯旁边。大船箭一般地朝着河流的出海口驶去。
海上逃亡
此时，国王埃厄忒斯和所有的科尔喀斯臣民都知道了美狄亚的恋情，以及她的叛逆行为和逃跑的事。他们拿着武器，在广场上集合，然后急急地赶往河边，准备追捕伊阿宋他们。埃厄忒斯乘坐太阳神给他的四马战车，左手执着圆盾，右手擎着大火把，身旁插着粗大的长矛，战车由他的儿子阿布绪耳托斯亲自驾驭。当大队人马气喘吁吁地来到河流入海口时，阿耳戈船早已驶进深深的大海，只能依稀看见一个小黑点在海浪中上下颠簸。国王放下盾牌和火把，高举双手，对着天空，请宙斯和太阳神证明敌人对他所犯下的罪孽，然后愤怒地对他的居民宣布：如果他们不能在海上或岸上捉住他的女儿美狄亚，那么他们谁也别想活着回来。科尔喀斯人吓得胆战心惊，立刻扬帆出海，直追前面的黑点。船队由阿布绪耳托斯指挥，黑压压的一片航行在海上，如同鸟群一样。
阿耳戈船鼓起船帆在海上顺风航行。在第三天清晨，船驶进哈律斯河，到达巴夫拉哥尼阿海岸。在这里，按美狄亚的吩咐，他们虔诚地向救了他们的赫卡忒女神献祭。英雄们突然想起年老的菲纽斯曾给他们作过预言，要他们返程的时候选择另外一条路，可是无人知晓那路究竟在哪里。这时佛里克索斯的儿子阿耳戈斯突然想起来，他从祭司们的记载中知道他们的船正向伊斯河进发，这河发源于遥远的律珀恩山，它的一条支流汇入爱奥尼亚海，另一条支流流入西西里海。正当他向大家说明的时候，天空中出现了一条美丽宽阔的长虹，给他们指明了方向，同时刮起一阵顺风。根据天空中的征兆，阿耳戈英雄们知道神灵在保佑着他们，于是，他们毫不犹豫地向前航行，一直到了伊斯河注入爱奥尼亚海的河口。河水稳稳地流动着，似乎在欢迎英雄们凯旋。
然而，在胜利的曙光到来之前，斗争总是必须的。科尔喀斯人并没有停止追赶，他们驾着轻舟，抢在英雄们的前头到达伊斯河的入海口，埋伏在各个岛屿和海湾里，封锁了英雄们的归路。英雄们眼见科尔喀斯士兵人多势众，急忙下船上岸，躲在一个岛屿上。科尔喀斯人步步紧逼，在岛屿的各个角落进行搜索，一场短兵相接的遭遇战一触即发。最后，被逼得走投无路的希腊人准备谈和。双方议定：阿耳戈英雄们可以带走国王许诺过的金羊毛，但他们必须把国王的女儿美狄亚送到另一座岛屿的阿耳忒弥斯的神庙中，等待当地国王的仲裁，判定她到底是回到父亲那里，还是随阿耳戈英雄们前往希腊。听到这个消息，美狄亚心里七上八下，她害怕伊阿宋撇下她一人不管。于是，她把心爱的人拉到一旁，流着泪说：“伊阿宋，你将怎样处置我呢？你可别忘了在困难时对我立下的海誓山盟。我对你充满信任，才轻率地离开了故乡，离开了母亲。由于我对你的一片痴心，才帮你取得了金羊毛。为了你，我抛弃了尊严。为了你，我像你的妻子一样忠诚地随你到希腊去。你应当保护我，千万别让我独自留下来！假如我不得不被判给我父亲，那我的生命就走到尽头了；假如你离弃了我，而有一天你又身陷困境时，你将会无限地怀念我；金羊毛也会像梦幻一样离开你，消失在地狱之王哈得斯的手里；我的复仇的灵魂将要搅得你心神不定，驱使你离开故乡，就像我被你诱骗离开自己的故乡一样！”她的脸上泪水纵横，胸脯一起一伏，内心如翻江倒海一般。伊阿宋望着她，受到良心的责备，于是他解释说：“你放心吧，亲爱的！我并没有认真对待这个协议。这个协议只是一个缓兵之计，因为我们面临着一大群敌人。如果我们真的与他们交战，就会寡不敌众，悲惨地战死，那时你的处境会更加不幸。老实说，其实这个条约只是一种骗取他们信任的策略，希望以此击败阿布绪耳托斯。”
听到他的话，美狄亚转悲为喜，同时又向他献上一条残忍的计策。“我已经铸成大错，惹出了一场祸，”她说，“现在我不能回头了，因此也不怕继续作孽。我要帮你打败科尔喀斯人，我将引诱我的弟弟，让他落到你的手里，你马上准备一桌丰盛的酒席，然后我再争取说服使者们都离开他，让他单独和我在一起，这时你就可以乘机杀死他。”
伊阿宋他们给阿布绪耳托斯设下了圈套，给他送去许多礼物，其中有一件是雷姆诺斯女王送给伊阿宋的华丽的金袍。机敏的美狄亚告诉使者，让阿布绪耳托斯在深夜前往另一岛上，到阿耳忒弥斯神庙里，她将在那里诉说原委，并设计让他重新夺回金羊毛，让他带回去交给父亲。美狄亚撒谎说，她是身不由己，被佛里克索斯的儿子们用暴力抓住，交给外乡人的。
事情果然如她所希望的那样发生了。善良幼稚的阿布绪耳托斯对美狄亚庄严的誓言深信不疑。在漆黑的深夜，他摇船来到这神圣的岛上，希望从姐姐那儿获得制服外乡人的计谋。谁想到羊落虎口，伊阿宋以迅雷不及掩耳之势从他的身后冲出来，将寒光闪闪的宝剑剌进他的背部。美狄亚急忙转过身子，拉上面纱遮住眼睛，虽然她的心如铁石坚硬，但她还是不忍看见弟弟被杀害的惨状。可怜的阿布绪耳托斯还没回过神来，就像祭坛上的羔羊一样被伊阿宋一剑砍死。无所不察的复仇女神从她的秘密住处，看到了这件恐怖的事，眼中流露出阴暗的光。
伊阿宋拭去剑上的血迹，掩埋了尸体。美狄亚举起火把，向阿耳戈英雄们发出任务完成的信号。他们立刻涌上阿耳忒弥斯岛，如同猛兽进入羊群一样，扑向阿布绪耳托斯的随从，可怜这些群龙无首的随从们，他们没有一个生还。
木板的预言
珀琉斯见事情成功，急忙劝大家赶快离开河口，免得其余的科尔喀斯人知道内情后追来。果然不出所料，科尔喀斯人很快追了上来，但赫拉在天上劈着可怕的闪电，他们被镇住了，不敢再追。他们没有抓住国王的女儿，又失掉了国王的儿子，回去无法交待，因此，他们决定都留在河口的阿耳忒弥斯岛，并且在那里定居下来。
阿耳戈英雄们经过了许多海湾和海岛，其中有阿特拉斯的女儿，即卡吕普索女王统治的岛屿。他们觉得已经能看到远方耸立的故乡的山峰了。然而赫拉女神由于畏惧被激怒的宙斯的意图，于是在海上刮起了一阵大风，将船漂到荒凉的埃莱克特律斯岛，让阿耳英雄们再经受一次磨难。这时雅典娜镶在船上的占卜木板开口说道：“宙斯的恼怒和惩罚你们是逃避不了的，所以你们只能在海上漂泊。”这块木板又说，“但是魔法女神喀耳刻能为你们洗却谋杀阿布绪耳托斯的罪孽。让卡斯托耳和波吕丢刻斯向神祷告，祈求众神在海上给你们指点一条路，让你们能够找到太阳神和珀耳塞的女儿，即喀耳刻。”