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第53章 哪些药物可引起药源性嗜酸粒细胞增多症

周围血嗜酸粒细胞计数>350×106/L即是嗜酸粒细胞增多症。它是许多药物的常见变态反应,通常停药后消失,但严重者可引起组织损伤甚至死亡。心、肺、皮肤、关节、肠道和中枢神经系统等器官都有可能受累,其症状主要表现为发热、嗜酸粒细胞心肌炎、肺嗜酸粒细胞增多症、肺嗜酸粒细胞浸润、斑丘疹、多形红斑、淋巴结病变、嗜酸粒细胞增多症—肌痛综合征、肾病、间质性肾炎、急性肾衰竭、血尿、嗜酸粒细胞胆囊炎、黄疸、嗜酸粒细胞脑膜炎、呼吸困难、呼吸衰竭、咳嗽、嗜酸粒细胞结肠炎等。能引起严重的药源性嗜酸粒细胞增多症的药物有:

(1)抗感染类药物:青霉素类与头孢菌素类抗生素常会引起嗜酸粒细胞增多症,但文献报道不多,表明通常反应轻微而短暂。已报道能引起严重反应的药物有青霉素、头孢氨苄、头孢唑啉。其他可引起嗜酸粒细胞增多症的抗感染药物还有环丙沙星、磺胺类、四环素和米诺环素、呋喃妥因、万古霉素、两性霉素B、抗结核药乙胺丁醇和利福平、抗疟药乙胺嘧啶和氨苯砜。

(2)心血管药物:有研究表明,嗜酸粒细胞增多症的皮肤和肺部的并发症至少与卡托普利、依那普利和培哚普利3种ACE抑制药有关。另外,螺内酯、钙通道阻滞药地尔硫、抗心律失常药奎尼丁、甲基多巴等也会引起嗜酸粒细胞增多症。

(3)神经精神药物:可引起嗜酸粒细胞增多症的抗精神病药物有氯丙嗪;抗抑郁药有地昔帕明、丙咪嗪、阿米替林、曲唑酮等;抗癫药物有苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠,其发生率为1/1000~1/10000。苯妥英钠与卡马西平可能存在交叉变态反应,丙戊酸钠也有引起嗜酸粒细胞胸膜积液和周围血嗜酸粒细胞增多的报道。

(4)抗风湿药物:许多非甾体抗炎药与嗜酸性粒细胞增多症引起的呼吸系统疾病有关。这些药物包括萘普生、非诺洛芬、舒林酸、双氯酚酸、吡罗昔康、二氟尼柳及布洛芬和吲哚美辛。

(5)其他:氯磺丙脲、考来烯胺、组胺受体阻断药雷尼替丁和西咪替丁、氨基水杨酸类药柳氮磺胺吡啶与5氨基水杨酸等都可引起嗜酸粒细胞增多症。肝素也可使少数病例出现高嗜酸性粒细胞症。

轻微、短暂而无症状的嗜酸粒细胞增多症,无需处理。但如果出现较严重的症状,最重要的处理步骤是停用任何可能引起该反应的药物。嗜酸粒细胞增多症通常发生在用药开始后的8周内(有报道在用药开始后长达5年的时间才出现)。