俗话说得好:“是药三分毒。”这主要是指药物在治疗疾病的同时对人体正常的组织及器官产生一些毒副作用。相比较而言,人体内的血液成分及造血器官对各种药物的作用较为敏感,所以导致临床上常常能够见到各种药物性血液病的发生。
(1)再生障碍性贫血:氯霉素是导致此病的代表药物。主要由两个原因造成。
一是因为大剂量给药引起,这种病是可逆转的,一旦停药或经适当治疗,血细胞很快恢复正常,死亡率降低;另一种则是人体的特异反应,与剂量无关,虽然发生率低,但死亡率高。除了氯霉素,还有巯嘌呤、美法仑(苯丙氨酸氮芥)、长春新碱、白消安、医用砷剂、秋水仙碱、卡比马唑、氯磺丙脲、三甲双酮等。
(2)粒细胞减少症:药物主要通过以下两个途径引起此病:一是直接导致粒细胞的核碎裂、溶解,从而造成造血干细胞的损伤。氮芥类药物、巯嘌呤、阿糖胞苷、大剂量的氯霉素、氯丙嗪、丙米嗪、丙硫氧嘧啶、地巴唑、卡比马唑、磺胺类药物等均可引起;二是与机体的免疫反应有关。典型药物是氨基比林,此外左旋咪唑、半合成青霉素也可引起。有报道说老年人使用氨苄西林后导致粒细胞缺乏症而继发感染造成死亡。
(3)血小板减少症:抗肿瘤药物、磺胺类药物、链霉素、异烟肼、雌激素、苯妥英钠、甲基多巴、氢氯噻嗪、阿司匹林、利福平、保泰松、肝素、奎尼丁等都可引起。常常发生于用药后几小时或几天内,绝经后的女性发生率较高。致病机制主要是通过抑制骨髓和巨核细胞的功能,直接破坏血小板和诱导机体变态反应而起作用。
(4)溶血性贫血:其一为葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷所致的溶血性贫血。能够诱发此病的药物较多,如抗疟疾药伯氨喹、扑疟喹啉、奎宁、氯喹、米帕林;抗菌药有磺胺类、氯霉素及呋喃类药物;解热镇痛药有阿司匹林、非那西丁、乙酰苯胺、安替比林、氨基比林;其他药物如维生素K、丙磺舒、肼屈嗪、奎尼丁、亚甲蓝、甲苯等。其中伯氨喹导致溶血的作用最强。除此之外,有些缺陷患者食用蚕豆后也可发生溶血。其二为免疫性溶血性贫血。又可分为3型:一是自身免疫型,又称甲基多巴型。溶血发病可在服药3个月至4年后,代表药物有甲基多巴、左旋多巴、苯妥英钠、吲哚美辛等;二是青霉素型,青霉素克、氨苄西林、羧苄西林、链霉素及头孢菌素类药物等均可引起;三是奎宁型,也称为“无睾旁观型”。由于少量药物即可导致大量红细胞的破坏,所以此型溶血的发生较突然,病情进展快而严重,出现肾衰竭者常可见到。奎宁、奎尼丁、保泰松、磺胺二甲嘧啶、异烟肼、对氨基水杨酸、氯磺丙脲等药物可以导致此型溶血。
(5)巨幼细胞贫血:新霉素、对氨水杨酸可导致维生素B12缺乏;苯妥英钠、甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲基苄氨嘧啶及氨苯蝶啶等可引起叶酸缺乏;巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等能干扰核酸的合成,这些药物都可导致巨幼细胞贫血。