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第138章 附录(4)

丽珠得乐片,每片含氢溴酸右美沙芬15毫克、盐酸伪麻黄碱30毫克、愈创甘油醚100毫克。口服,成人1次1~2片,1日3次,1日不得超过8片,疗程不得超过7天。

健儿婴童咳水,每瓶120毫升,每5毫升含氢溴酸右美沙芬4.5毫克、氯苯那敏2毫克、氯化铵30毫克、枸橼酸6毫克。用于感冒、发热、头痛、鼻塞、流泪、咳嗽等症状。口服,5~10岁儿童1次10毫升,3~5岁儿童1次5~7.5毫升,1~3岁儿童1次5毫升,6个月~1岁儿童1次2.5~5毫升,3~6个月幼儿1次2.5毫升,1日3~4次。

第三类平喘药

哮喘是一种世界范围的常见病,在冬季更为多见,其危害性极大,严重地威胁广大人民的健康,部分人群中可成终生痼疾,加之喘息又是呼吸系统疾病的主要症状,患者的身体和精神均难于承受,十分迫切地需要安全、有效的平喘药,以缓解和消除症状。

哮喘是因支气管广泛性阻塞所致的呼气性呼吸困难,是伴有哮鸣音的肺部变态反应性疾病,其诱发的原因很多很多。引起支气管阻塞的发病基础是支气管平滑肌收缩。

平喘药的药理作用与分类:平喘药能通过不同作用机制缓解支气管平滑肌痉挛,使其松弛和扩张,因而可以缓解气急、呼吸困难的症状。平喘药按其药理作用可分为五大类。

(1)β肾上腺素受体激动药:本类药物能激动β肾上腺素受体,从而激活呼吸道平滑肌细胞膜上腺苷酸环化酶,使细胞内环磷腺苷(cAMP)合成增加,cAMP水平提高,游离Ca2+减少,进而使肌细胞膜电位稳定,呼吸道扩张。本类药物还能使肥大细胞和嗜碱细胞的cAMP水平提高,故对这些细胞的细胞膜亦有稳定作用,可抑制组胺、慢反应物质(SRSA)等过敏介质的释放,从而减少由于这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道黏膜充血水肿现象。总之,β受体激动药对呼吸道的作用较全面,这是本类药物优于其他平喘药的药理作用基础。本类药物如氯丙那林、沙丁胺醇等。

(2)磷酸二酯酶抑制药:是指茶碱及其衍生物。茶碱类平喘药的临床应用已有50余年的历史,为应用最广泛的平喘药之一。临床应用的茶碱制剂主要有3种:

①茶碱与不同盐或碱基(如乙二胺、胆碱、甘氨酸钠)的复盐,有氨茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠等。这些制剂的水溶性均较茶碱增强,但口服后在胃肠道的吸收并不增加,药理作用亦未见加强。目前,口服氨茶碱治疗平喘日渐减少,对于急性哮喘,一般采用氨茶碱静脉注射能收到较好效果。②以不同的基团取代N7位所得的衍生物有二羟丙茶碱(喘定)、羟丙茶碱、苄乙胺茶碱等,这类制剂的特点是对胃肠道刺激较小,口服易耐受,但药理作用不及茶碱强。③慢释放茶碱制剂。近年国内外已研制并生产了多个慢释放茶碱制剂,如美国先灵葆雅药厂的优喘平、美国阿斯特拉公司的TheoDur片、广州兴华药厂的舒弗美等。其特点为:

①可使血药浓度保持在10~20微克/毫升范围内;②可提高生物利用度,一般可达98.5%以上;③可减小服药前后血浆中茶碱浓度的较大波动;④增大了表面积,可减少胃肠道的局部刺激,并减少了服药次数及不良反应。本类药物如二羟丙茶碱等。

(3)胆碱能神经M受体阻滞药:胆碱能神经(主要指迷走神经部分)在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用,位于气道表面的感受器及它们的传入和传出神经纤维均源自迷走神经。鉴于哮喘患者的呼吸道对乙酰胆碱的高反应性,近年来学者们又提出了哮喘发病的“M胆碱受体功能亢进”学说。目前应用的阿托品的各种衍生物,如异丙托溴铵、氧托溴铵等,具有较高的气道选择性,有较强的支气管扩张作用,对心血管系统的副作用则较弱。

(4)抗过敏性平喘药:本类药物又称过敏介质阻释药,主要作用是阻止变态反应靶细胞释放过敏介质,从而防止支气管哮喘症状的出现。本类药物的问世是哮喘药物治疗中的一大进展,使平喘药从支气管扩张作用的单环节研究向多环节研究发展。自1967年Cox首次应用色甘酸钠以来,近年又有一系列本类药物应用于临床,其中应用较多的有色羟丙钠、苯氨嘌呤酮、酮替芬和曲尼司特等。本类药物如色甘酸钠。

(5)糖皮质激素类药:糖皮质激素对哮喘的疗效是肯定的,但其作用机制尚不完全清楚,可从几个方面分析。①抗炎作用,通过稳定细胞溶酶体膜,减少渗出,缓解气道局部炎症;②抗过敏作用,使过敏介质释放减少,活性降低;③改变花生四烯酸的代谢和白三烯及前列腺素的合成;④增强气道平滑肌β2受体的反应性等等。肾上腺皮质激素类药物有氢化可的松、泼尼松、倍氯米松等。

哮喘药的选用

(1)对急性哮喘,首选支气管平滑肌扩张药物,尤其是高选择性作用于肾上腺β2受体药物,它可提高支气管平滑肌中环磷酸腺苷的含量,产生气管舒张效应,并能抑制过敏介质的释放。体外试验中,以气道平滑肌和心肌作用所需强度浓度比较求得药物的选择性指数,沙丁胺醇最高,为250;特布他林为138;异丙肾上腺素为1.4。其代表药物有沙丁胺醇和特布他林。

沙丁胺醇常见的上市制剂有:喘乐宁气雾剂,每支含沙丁胺醇20毫克,可喷200揿,每喷0.1毫克,喷雾吸入,成人1次1~2揿,儿童1揿,1日3~4次;全特宁控释片剂,每片含硫酸沙丁胺醇4毫克或8毫克,成人口服1次8毫克,1日2次。

氯丙那林对气道平滑肌β2受体选择性较高,扩张支气管作用与沙丁胺醇相似,作用时间明显延长。常见上市制剂有:氯喘止喘定片,每片2.5毫克,成人口服1次5毫克,1日3次。

(2)磷酸二酯酶抑制药对胃肠道刺激性较氨茶碱小,对伴有心动过速或不宜应用肾上腺素类药物的病人可以选用。常见的上市制剂有二羟丙茶碱(喘定)片,口服1次0.1~0.2克,1日3次。

(3)抗过敏药色甘酸钠是一种新型的平喘药,对外源性哮喘特别是季节性哮喘有效,对已发作的哮喘无效,也不适宜于减轻急性哮喘的症状。用法为吸入,每侧鼻孔1次10毫克,1日4次;喷雾吸入可用2%~4%溶液,1次3.5~7毫克,1日3~4次。但其缺点在于口服无效且作用发生缓慢,要连用数日,直至数月后才可收到防治效果(预防吸入性哮喘),故对正在发作的喘喘患者不宜选用。

平喘药的应用原则:①在哮喘急性发作时,应选用肾上腺素β受体激动药如沙丁胺醇气雾剂喷雾,1次0.1毫克,必要时每4小时重复1次,但24小时内不得超过6次,或同时口服氨茶碱、二羟丙茶碱,这两类药通过不同渠道,均能使哮喘症状得到缓解。②若有轻度感染需及时应用抗感染药物。此类患者忌用肾上腺皮质激素。对发作频繁的哮喘患者,其主要问题往往是内源性过敏原作祟,因而控制感染和拮抗过敏原常是重要的治疗环节。对多痰者应合并应用祛痰药物,这样可避免痰液堵塞支气管,加重哮喘。③近年来,有人认为支气管哮喘是一种慢性气管炎症,在炎症的过程中有多种因素参与,因此在哮喘症状出现之前,应用一些抗感染药、抗炎药、组胺拮抗药是有益的。④对处于哮喘持续状态的病人应及时送往医院治疗,尽快纠正缺氧状态,并应用肾上腺素皮下注射,1次0.3~0.5毫克,效果较好,并酌情口服氨茶碱及抗菌药物。⑤对精神紧张的病人,尤以神经精神因素诱发的哮喘患者须酌情给予镇静药(地西泮等)。⑥哮喘病人往往伴有低容量血症,须应用二羟基茶碱类药物。由于利尿作用可增加脱水,因此要注意适量补充液体,多饮白开水或桔汁等饮料。⑦作为非处方药,平喘药物不推荐儿童应用,儿童哮喘应及时去医院诊治。此外,如服药3日后症状仍未缓解或消失者应及时向医师咨询。⑧注意药物的不良反应。心血管功能不全者、高血压患者、甲亢及孕妇应慎用沙丁胺醇。

第四类抗过敏药

变态反应是当人体接触了某些特殊的过敏原时所发生的异常反应,它发作急促,多在1~10分钟后出现,但也有在几日后出现的。它可由多种物质引起,包括异种血清(如破伤风抗毒素)、某些动物蛋白(如鸡蛋、羊肉、鸡、鱼、虾、蟹等)、细菌、病毒、寄生虫、动物毛皮、空气中的植物花粉和尘螨以及油漆、染料、化学品、塑料、化学纤维和药物等,甚至淀粉也可导致过敏,以上这些物质均称为过敏原。变态反应的程度与过敏原的数量并不呈正比,即症状的出现及其严重程度与数量没有关系。

过敏原可以刺激人体B细胞产生一种物质,该物质在医学上被称作免疫球蛋白E(IgE),它与人体自身的肥大细胞和血清中的嗜碱细胞的Fc受体结合而成为致敏细胞。肥大细胞主要分布在皮肤、黏膜和毛细血管周围,当人们一旦再次接触这种过敏原,则该过敏原会与致敏细胞上的抗体结合,损伤细胞膜,使细胞脱颗粒,并释放出颗粒内的组胺、5羟色胺、缓激肽等活性物质。组胺是产生变态反应物质之一,它广泛存在于全身的组织细胞(肥大细胞和嗜碱性细胞)中。当抗原抗体发生反应或人体接触某些物质和受到物理刺激时,组胺会从细胞中释放出来,与各种靶细胞中的特异受体结合,产生一系列生理反应,即人们常说的变态反应。此种反应主要表现为平滑肌收缩,毛细血管通透性增加,黏膜腺体分泌增多,在症状上常可见到皮肤红肿、皮疹、瘙痒、斑块以及喉部、气管、支气管和胃肠痉挛或水肿。在皮肤上的表现常为皮疹、荨麻疹、神经过敏性水肿、湿疹;在胃肠道可见胃肠痉挛、腹泻、恶心、呕吐等症状;在呼吸道常见过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿等症状;全身症状可有血压下降、心率加快、皮肤苍白、水肿、脉弱,严重者可出现休克甚至死亡。

组胺(Histamin),是一种具有广泛生理作用的物质。它普遍存在于动、植物中,在人体细胞内也可自行地合成、储存和释放。组胺受体是指与组胺亲合后产生一系列组胺效应的受体。组胺受体又被进一步分为两种类型,即组胺受体H1和组胺受体H2。H1多分布于毛细血管、气管、支气管、胃肠道平滑肌中,当H1受体活化时,可引起过敏性荨麻疹、血管性水肿伴随的瘙痒、喉痉挛和支气管痉挛等效应发生,这些效应可被传统的抗组胺药所阻断和拮抗;H2多分布于心脏、血管和胃壁细胞中,当H2受体活化时,可引起胃酸分泌等效应发生,这一效应能被西咪替丁所拮抗。

盐酸异丙嗪:盐酸异丙嗪(异丙嗪,抗胺荨,普鲁米近,PromethazineHydrochloride,Phenergan)口服吸收迅速且完全,20分钟起效,0.5~1小时达血浆高峰浓度,血浆蛋白结合率较高,镇静作用可持续4~6小时。该药可对抗组胺所致的毛细血管扩张,降低血管的通透性,对治疗皮肤黏膜的变态反应效果良好,其中以对荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎效果最佳;对缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息,作用较持久,一般可持续6~12小时;本品尚可降低体温,防晕动症,止吐。此外,本品还具有明显的中枢地西泮作用,能增加麻醉药、镇痛药、催眠药的药效,常与这类抑制药组成复方制剂。

马来酸氯苯那敏:马来酸氯苯那敏(扑尔敏,马来那敏,氯苯吡胺,chlorphenamaleate,chlortrimenton,Alaspan)口服吸收迅速且完全,15~60分钟起效,血浆半衰期为2~15小时,排泄缓慢。它对抗组胺的过敏作用超过异丙嗪和苯海拉明,对中枢抑制作用则较弱。本品可拮抗胆碱M受体,产生抗胆碱作用,适用于过敏性鼻炎、过敏性湿疹、皮肤黏膜过敏、药物及食物过敏、神经性皮炎、花粉症、虫咬、日灼烧伤瘙痒症等的治疗。本品也常与解热镇痛药组成复方制剂,用于控制感冒时的鼻塞、喷嚏、咳嗽等过敏症状。

盐酸苯海拉明:盐酸苯海拉明(苯那君,DiphenhydraminHydrochloride,Benadryl)口服吸收迅速且完全,能对抗或减弱组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的作用,但其作用不及异丙嗪强,且持续时间也较短;也有镇吐作用。它对中枢神经系统有较强的抑制作用,服药后嗜睡者占50%。它对支气管哮喘的治疗效果较差,须与氨茶碱、麻黄碱等合用,因此在应用上不及异丙嗪和氯苯那敏。目前常外用盐酸苯海拉明膏,尚可用于治疗乘车、乘船引起的恶心、呕吐。