第二节 肾上腺皮质激素类 (1)
地塞米松
别名德沙美松,氟甲强的松龙,氟甲去氢氢化可的松,氟美松,甲氟烯索规格片剂:0.75mg;注射剂:1mg(1ml),2mg(1ml),5mg(1ml)适应证主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。此外,本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验用法用量①口服:0.1~0.25mg/(kg·d),分3~4次服用。②肌内注射或静滴,每次1~2.5mg,每日1~2次不良反应本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状,对下丘脑垂体肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应用药提示①小儿如使用肾上腺皮质激素,须十分慎重,用激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用时,应使用短效或中效制剂,避免使用长效地塞米松制剂。并观察颅内压的变化。②本品严格掌握适应证,防止滥用。长期服药后,停药前应逐渐减量。
泼尼松
别名强的松,去氢可的松规格片剂:5mg适应证主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等用法用量口服:1~2mg/(kg·d),分3~4次,症状缓解后减量不良反应本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状,对下丘脑垂体肾上腺轴抑制作用较强。
并发感染为主要的不良反应用药提示①小儿如长期使用肾上腺皮质激素,须十分慎重,因激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如泼尼松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄和体重而定外,更应该按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,其激素的用量应根据体表面积而定,则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。②本品应严格掌握适应证,防止滥用。长期服药后,停药时应逐渐减量。
氢化可的松
别名皮质醇,Cortisol规格片剂:4mg,10mg,20mg;注射液10mg(2ml),25mg(5ml),100mg(20ml)适应证肾上腺皮质功能减退症、功能不全及垂体功能减退症,也用于过敏性和炎症性疾病,以及危重中毒性感染的抢救等用法用量①口服:肾上腺皮质功能减退,小儿剂量每日按体表面积20~25mg/m2,分3次服。②静脉滴注:4~8mg/(kg·d),分3~4次不良反应长期大量应用糖皮质激素,可产生一系列不良反应:①医源性肾上腺皮质功能过高症:表现为满月脸、向心性肥胖、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、痤疮、易受感染、低血钾、水肿与高血压等,一般不需特殊治疗,必要时加用对症性治疗措施。
②医源性肾上腺皮质功能减退症:主要发生在长期用糖皮质激素治疗的停药过程中。采用激素间歇用药,并注意停药措施,可能避免发生这类不良反应。③诱发或加重感染:长期应用能降低机体的免疫功能,常诱发继发性感染,或使机体内潜在感染病灶扩散,多见于甲状腺功能亢进时,氢化可的松的灭活加速。可抑制生长激素的促生长作用用药提示①小儿如长期使用肾上腺皮质激素,须十分慎重。肾上腺皮质功能低下症及先天性肾上腺皮质增生症例外。②诱发感染:在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。③本品副作用较大,应严格掌握适应证。长期使用本品应逐渐减停。
倍他米松
别名β美松,倍氟米松,倍他美松,倍他米松磷酸钠注射液,得宝松规格片剂:0.5mg;注射剂:1.5mg(1ml)适应证用于治疗活动性风湿病、类风湿关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病、某些感染的综合治疗用法用量口服:成人开始0.5~2mg/d,分2次服用。维持量为0.5~1mg/d。肌内注射、静脉注射或静脉滴注用倍他米松磷酸钠:用于危急患者的抢救不良反应糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应,不良反应多发生在应用药理剂量时,而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类:
①长程使用可引起以下副作用:医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢水肿、紫纹、易出血倾向、伤口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。②患者可出现精神症状:欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍,也可表现为抑制。精神症状尤易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。③并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒为主。④皮质激素停药综合征。
有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲缺乏、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头痛、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复发,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征用药提示(1)诱发感染:在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。(2)小儿如长期使用肾上腺皮质激素,须十分慎重。(3)下列情况应慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。(4)随访检查:长期应用糖皮质激素者,应定期检查以下项目:①血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。②小儿应定期检测生长和发育情况。③眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。④血清电解质和大便隐血。
垂体后叶注射液
规格注射剂:6U/支适应证用于肺、支气管出血(如咯血),消化道出血(呕血、便血),并适用于产科催产及产后收缩子宫、止血等。对于腹腔手术后肠道麻痹等亦有功效。本品尚对尿崩症有减少排尿量的作用用法和用量肌内、皮下注射或稀释后静脉滴注。引产或催产静脉滴注:①每次2.5~5U,用氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.01U。静滴开始时不超过0.001~0.002U/min,每15~30min增加0.001~0.002U,至达到宫缩与正常分娩期相似,最快不超过0.02U/min,通常为0.002~0.005U/min。②呼吸道或消化道出血:每次6~12U不良反应用药后如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等,应立即停药注意事项密封,遮光,在冷处保存。
可的松
别名醋酸可的松规格片剂:5mg;25mg适应证主要用于治疗原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症,以及合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型先天性肾上腺增生症,必要时也可利用其药理作用治疗多种疾病,包括:①自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、血管炎、多肌炎、皮肌炎、Still病、Graves&apos眼病、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力。②过敏性疾病:如严重支气管哮喘、过敏性休克、血清病、特异反应性皮炎。③器官移植排异反应:如肾、肝、心、等组织移植。④炎症性疾患:如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎性眼病。⑤血液病如:急性白血病、淋巴瘤。
⑥其他:结节病、甲状腺危象、亚急性非化脓性甲状腺炎、败血性休克、脑水肿、肾病综合征、高钙血症用法用量口服:治疗肾上腺皮质功能减退,成人一般剂量为25~37.5mg/d,清晨服2/3,下午服1/3。当患者有应激状况时(如发热、感染),应适当加量,可增加到100mg/d。有严重应激时,应改为氢化可的松静脉注射不良反应①长期使用可引起库欣综合征。②兴奋、不安、定向力障碍、抑郁等精神症状。③并发感染:以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒为主。④停药后综合征:下丘脑垂体肾上腺功能减退引起的乏力、软弱、恶心、呕吐、血压偏低等。严重时可出现肾上腺皮质危象用药提示①对某些感染性疾病慎用,必要时应同时用抗感染药,如感染不易控制应停药。②停药时应逐渐减量或同时使用促性腺皮质激素类药物。③儿童长期每天服用分次给予糖皮质激素会抑制儿童的生长,应严密观察,这种治疗方法只可用于非常危重的情况。
泼尼松龙