第二节 合成抗菌药 (3)
④治疗中须注意全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。治疗中定期尿液检查(每2～3d查尿常规1次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。肝、肾功能检查。⑤遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时1次，使症状减轻。⑥根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗(用药2周，停药1周)。⑦腹泻症状无改善时，可加大剂量。⑧夜间停药间隔不得超过8h。⑨肾功能损害者应减小剂量。⑩由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。
二、硝基咪唑类
甲硝唑
别名灭滴灵规格片剂：200mg；输液剂：500mg；100mg；50mg。
适应证
用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。
用法用量
（1）口服：小儿常用量 ①阿米巴病，按体重35～50mg/(kg·d)，分3次口服，10d为一疗程。②贾第虫病，按体重15～25mg/(kg·d)，分3次口服，连服10d；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。③厌氧菌感染，口服按体重20～50mg/(kg·d)。（2）静脉滴注：每次500mg，于20～30min滴完，8h 1次，每次滴注1h。疗程为7d。预防用药：用于腹部或妇科手术前1d开始服药，每次0.25～0.5g，每日3次。治疗破伤风：每日量2.5g，分次口服或滴注。儿童酌减。
不良反应
15％～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
用药提示
①出现运动失调及其他中枢神经症状时应停药。②服药期间应每日更换内裤，注意洗涤用具的消毒，防止重复感染。③对某些细菌有诱变性，但一般认为对人的致癌、致畸的危险很小。
甲硝唑维生素B6
规格注射剂：甲硝唑0.20g，维生素B6 0.02g。
适应证
本品主要用于滴虫、阿米巴原虫及厌氧菌引起的系统或部分感染，如腹腔、下呼吸道、女性生殖器、皮肤及软组织感染等。
用法用量
口服：每次1～2片，每日3次，疗程7d或更长。
不良反应
①本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时可产生持续周围神经病变。②胃肠道反应，如恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。③可逆性粒细胞减少；过敏反应、皮疹、荨麻疹等。④中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱等。⑤局部反应如血栓性静脉炎等。⑥其他有发热、阴道念珠菌感染、尿色发黑，可能为本品代谢物所致。似无临床意义。
用药提示
①用药期间不应饮含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。②需氧菌和厌氧菌混合感染必须与其他抗生素联用。③本品不宜治疗全身性重症感染尤其在急性期不能达有效治疗浓度。④如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。⑤其中的维生素B6可减少甲硝唑的不良反应。
奥硝唑
别名奥诺星，今达，奥立妥规格注射剂：0.5g(100ml)；0.25g。
适应证
①用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。②手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。③治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
用法用量
静脉滴注：每100ml(浓度为5mg/ml)滴注时间不少于30min，用量：①术后预防厌氧菌引起的感染：术前一次静滴1g奥硝唑。②治疗厌氧菌引起的感染：儿童按每12h滴注10mg/kg剂量静脉滴注，厌氧菌引起的感染如病人症状改善，建议改用口服制剂。③治疗严重阿米巴痢疾或阿米巴杆脓肿，起始剂量为0.5～1g，然后每12h静滴0.5g，用3～6d，儿童按20～30mg/(kg·d)剂量静脉滴注。
不良反应
①消化系统：包括轻度胃部不适(如恶心、呕吐)、胃痛、口腔异味等。②神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、运动失调、周围神经病、癫发作，意识短暂消失、四肢麻木、痉挛和精神错乱等。③过敏反应：如皮疹、瘙痒等。④局部反应：包括刺感、疼痛、轻微静脉炎等。⑤其他：白细胞减少、肝功能异常等。
用药提示
①儿童慎用。②建议3岁以下儿童不用，给药时间需超过20min。③肝损害患者每次剂量与正常用量相同，但用药间隔要加倍，以免药物蓄积。
奥硝唑氯化钠
别名圣诺安规格注射剂：0.5g：100ml/瓶
适应证
①用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括腹部感染：腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝织炎、气性坏疽等；脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。②手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。③治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
用法用量
静脉滴注：每瓶(100ml，浓度为5mg/ml)滴注时间不少于30min，用量：①后预防厌氧菌引起的感染：术前一次静滴1g奥硝唑氯化钠。②治疗厌氧菌引起的感染：首剂静脉滴注为0.5～1g，然后每12h静滴0.5g，连用5～10d；儿童按每12h滴注10mg/kg剂量静脉滴注，厌氧菌引起的感染如病人症状改善，建议改用口服制剂。③治疗严重阿米巴痢疾或阿米巴杆脓肿，起始剂量为0.5～1g，然后每12h静滴0.5g，用3～6d，儿童按滴注20～30mg/(kg·d)剂量静脉滴注。
不良反应
①消化系统：包括轻度胃部不适(如恶心、呕吐)、胃痛、口腔异味等；②神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、运动失调、周围神经病、癫发作，意识短暂消失、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；③过敏反应：如皮疹、瘙痒等；④局部反应：包括刺感、疼痛、轻微静脉炎等；⑤其他：白细胞减少、肝功能异常等。
用药提示
①肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同、但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。②使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。③儿童慎用。建议3岁以下儿童不用，给药时间需超过20min。④如用药过量时上述不良反应更严重，目前尚无特异性解毒药，如发生痛性痉挛可建议给予安定。
三、硝基呋喃类
呋喃妥因
别名硝基呋喃坦啶，硝呋妥因，呋喃坦丁规格片剂：50mg。
适应证
用于对其敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防。
用法用量
口服：1个月以上小儿按体重5～7mg/(kg·d)，分4 次服。疗程至少1周，或用至尿培养转阴后至少3d。对尿路感染反复发作给予本品预防者，成人50～100mg／d，睡前服，儿童1mg/(kg·d)。
不良反应
①恶心、呕吐、纳差和腹泻等胃肠道反应较常见。②皮疹、药物热、粒细胞减少、肝炎等变态反应亦可发生，有葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者尚可发生溶血性贫血。③头痛、头晕、嗜睡、肌痛、眼球震颤等神经系统不良反应偶可发生，多属可逆，严重者可发生周围神经炎，原有肾功能减退或长期服用本品的病人易于发生。④呋喃妥因偶可引起发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润和嗜酸粒细胞增多等急性肺炎表现，停药后可迅速消失，重症患者采用皮质激素可能减轻症状；长期服用6个月以上的患者，偶可引起间质性肺炎或肺纤维化，应及早停药并采取相应治疗措施。
用药提示
①最好与食物同服，以减少胃肠道刺激；②疗程应至少7d，或继续用药至尿中细菌清除3d以上；③长期应用本品6个月以上者，有发生弥散性间质性肺炎或肺纤维化的可能，应严密观察，及早发现，及时停药。因此将本品作为长期预防应用者应权衡利弊；④葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症、周围神经病变、肺部疾病患者慎用；⑤1个月以内的新生儿禁用。
呋喃唑酮
别名痢特灵规格片剂：0.1g。
适应证
主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。
用法用量
口服：儿童按体重5～10mg/(kg·d)，分4次服用。肠道感染疗程为5～7d，贾第鞭毛虫病疗程为7～10d。
不良反应
主要有恶心，呕吐、腹泻、头痛、头晕、药物热、皮疹、肛门瘙痒、哮喘、直立性低血压、低血糖、肺浸润等，偶可出现溶血性贫血、黄疸及多发性神经炎。
用药提示
①一般不宜用于溃疡病或支气管哮喘患者。②口服本品期间饮酒，则可引起双硫仑样反应，表现为皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、恶心、腹痛、心动过速、血压升高、胸闷、烦躁等，故服药期间和停药后5d内，禁止饮酒。