第45章 戒烟的治疗(4)

α4β2尼古丁乙酰胆碱能受体部分激动剂［如司巴丁（金雀花碱）、伐尼克兰］具有激动和拮抗的双重作用，因而具有良好的治疗效果。临床试验显示，伐尼克兰的戒断率大约是安慰剂的3倍，是安非他酮的1.5～1.9倍。Ⅲ期临床试验显示，它可能比尼古丁替代疗法和安非他酮更有效。伐尼克兰的常见不良反应有恶心等消化道症状，但较轻微，戒烟者多数可以忍受。但此药上市后有报告患者出现焦虑、抑郁和自杀的案例，故伐尼克兰在使用说明中添加进了新的安全性警告。不过到目前为止，这些神经精神不良反应与服用伐尼克兰的因果关系尚未被证实。

4.尼古丁依赖的其他临床可行的药物治疗方案

（1）间接的单胺激动剂：既往有研究证据表明，尼古丁依赖的神经生物学涉及单胺类。几种抑制NA和5羟色胺再摄取的三环类抗抑郁药（TCA），如去甲替林和多塞平（多虑平）联合治疗，可能强化戒烟效果。然而，TCA有明显的不良反应，如抗胆碱能毒性，大剂量经常致死。

（2）5羟色胺类药：一类耐受性更好、更安全的抗抑郁药，选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）已研制成功，在调节吸烟行为中发挥5HT的作用，对一部分有抑郁病史的吸烟者有益。丁螺环酮（buspar）是一种用来治疗焦虑性不适的抗焦虑药，是5HT1A受体部分激动剂。5HT1A受体是突触前和突触后的抑制性自主受体。因此，用丁螺环酮刺激5HT1A受体导致突触前5HT释放减少，似乎是发挥它的抗焦虑效应。丁螺环酮不产生躯体依赖，这一点使其成为治疗尼古丁依赖的强有力的替补，尤其是针对焦虑性吸烟者。

（3）α2肾上腺素能受体激动剂：可乐定是一种最初证实用来治疗高血压的α2肾上腺素能受体激动剂，现已经发现在治疗阿片戒断中有作用，这与中枢神经系统肾上腺素能受体的超活性有关。1985—1993年开展的几项临床试验证实，可乐定在戒烟试验中有微弱的效能，但是由于可乐定有严重的副作用，如镇静、便秘和直立性低血压，而限制了它的使用。大量经皮和口服试验证明该药的轻微效能，因此可乐定可当作二线戒烟药物应用于临床。

（4）烟碱受体拮抗剂：神经节阻滞剂美卡拉明（美加明）是高亲和力nAchR离子通道的非竞争性拮抗剂，具有与安非他酮、TCA和SSRI相似的疗效。它可减少与吸烟有关的满足感和迫切性。其不良反应包括腹痛、便秘、口干和头痛。两项研究暗示美卡拉明联合TNP比TNP加安慰剂有更好的治疗效果。虽然联合激动剂（TNP）和拮抗剂（美卡拉明）看起来是相反的，但长期使用可下调nAchR，也可能对高亲和力nAchR亚单位复合体有明显的作用。

尼古丁依赖至吸烟成瘾，是一个慢性反复发作的过程，只有从其病理机制着手，找出原因和影响因素，有针对性地采取药物治疗和非药物治疗，才能循序渐进、行之有效地进行戒烟。

参考文献

[1]Arnett J J.The myth of peer influence in adolescent smoking initiation[J].Health EducBehav，2007，34（4）：594-607.

[2]杨功焕.2010全球成人烟草调查——中国报告[R].北京：中国三峡出版社，2011.

[3]Guassora A D，Gannik D.Developing and maintaining patients’ trust during general practice consultations：The case of smoking cessation advice[J].Patient Education and Counseling，2010，78（1）：46-52.

[4]Walsh P M，Carrillo P，Flores G，et al.Effects of partner smoking status and gender on long term abstinence rates of patients receiving smoking cessation treatment[J].Addictive Behaviors，2007，32（1）：128-136.

[5]Raupach T，Shahab L，Neubert K，et al.Implementing a hospitalbased smoking cessation programme：Evidence for a learning effect[J].Patient Education and Counseling，2008，70（2）：199-204.

[6]Simmons V N，Litvin E B，Patel R D，et al.Patientprovider communication and perspectives on smoking cessation and relapse in the oncology setting[J].Patient Education and Counseling，2009，77（3）：398-403.

[7]Pipe A，Sorensen M，Reid R.Physician smoking status，attitudes toward smoking，and cessation advice to patients：An international survey[J].Patient Education and Counseling，2009，74（1）：118-123.

[8]von Garnier C，Kochuparackal S，Miedinger D，et al.Smoking cessation advice：Swiss physicians lack training[J].Cancer Detection and Prevention，2008，32（3）：209-214.

[9]Baca C T，Yahne C E.Smoking cessation during substance abuse treatment：What you need to know[J].Journal of Substance Abuse Treatment，2009，36（2）：205-219.

[10]Tnnesen P.Smoking cessation：How compelling is the evidence？ [J].Health Policy 91 Suppl，2009，1：S15-S25.

[11]Twigg L，Moon G，Szatkowski L，et al.Smoking cessation in England：Intentionality，anticipated ease of quitting and advice provision[J].Social Science Medicine，2009，68（4）：610-619.

[12]Pisinger C，Vestbo J，Johnsen K B，et al.Smoking cessation intervention in a large randomised populationbased study[J].The Inter 99 study.Prev Med，2005，40（3）：285-292.

[13]Kotz D，van Litsenburg W，van Durling R，et al.Smoking cessation treatment by Dutch respiratory nurses：Reported practice，attitudes and perceived effectiveness[J].Patient Education and Counseling，2008，70（1）：40-49.

[14]Uysal M A，Kadakal F，Karsidag C，et al.Fagerstrom test for nicotine dependence：reliability in a Turkish sample and factor analysis[J].Turberk Toraks，2004，52（2）：115-121.

[15]罗娟，梁建辉.烟草及尼古丁成瘾的神经递质基础[J].中国药物依赖性杂志，2008，17（2）：88-92

[16]谭林湘，唐全胜，郝伟.尼古丁依赖与烟瘾治疗[J].中南大学学报，2009，34（11）：1049-1057.

[17]Aubin H J，Lebargy F，Berlin I，et al.Efficacy of bupropion and predictors of successful outcome in a sample of French smokers：a randomized placebo controlled trial[J].Addiction，2004，99（9）：1206-1218.