11世纪后期，建于西西里岛上的诺曼王朝开始向拜占廷发动进攻。1081—1085年，诺曼人国王罗伯特。古斯卡尔对拜占廷属下的巴尔干半岛发动第一次进攻，征服了马其顿全境，直至瓦尔达尔河畔。在希腊拉里萨人民和拜占廷军队的坚强抵抗下，诺曼人的第一次进军失败，威尼斯舰队则在拜占廷一方参加了这次反击战。1098年，在近东建安条克国家的诺曼人王子博希芒德因拒绝向拜占廷皇帝履行臣服的诺言，引起拜占廷与诺曼人的第二次战争。1104年，诺曼人进攻都拉斯受挫，被迫承认拜占廷对安条克的宗主权。1143年以后，拜占廷皇帝曼纽尔一世推行了一条向西方发展的政策，激化了意大利诺曼人王国和神圣罗马帝国同拜占廷的矛盾，于是发生了1147—1158年的第三次拜占廷一诺曼人战争。诺曼人舰队进入爱琴海，蹂躏了埃维厄岛、阿蒂卡半岛及底比斯、科林斯一带，把大批丝绸工人掳往南意大利，在巴勒莫建立了丝织业中心。在威尼斯舰队帮助下，拜占廷收复了科孚岛（1143），又向安科纳进军（1151）。
最后，曼纽尔的西侵计划失败，于1158年同诺曼人签约媾和。1182年，君士坦丁堡发生反“拉丁”人暴动，西方各国商人、官员和侨民都惨遭杀害，引起西方封建势力不满。诺曼人乘机于1185年又一次向拜占廷进攻，在爱奥尼亚海、马其顿地区长驱直入，甚至攻占了拜占廷第二大城市萨洛尼卡，导致拜占廷皇帝安德罗尼卡一世被废，科穆宁朝结束。1185年11月，拜占廷军队打败了入侵的诺曼人。