秦昭王继位后，秦楚联姻，楚国再度投入了秦国的怀抱。屈原反对联秦，被楚怀王放逐汉北。途中经过家乡，姐姐女媭苦心劝说他追随世俗，但屈原仍不改高洁之志。在放逐之地，屈原深入民间，为人民创作了祭祀用的《九歌》，深受人民的欢迎。屈原深入民间，加深了他对人民的感情，同时也加深了他对楚国的感情，使他的命运与楚国更加紧密地联系在一起。他拒绝了韩、齐等国的高官厚禄相邀，坚持留在楚国。从流放地回来后，他劝阻怀王赴武关之会，怀王不听。怀王死后，他大胆揭露楚国贵族奸佞之人里通外国，造成怀王惨死于秦，遭到子兰、靳尚等大贵族的压制与陷害，再度被流放于沅、湘一带。
屈原劝说楚怀王杀张仪一事，楚怀王当时虽然觉得屈原的决策是正确的，但随着秦楚联盟和齐楚联盟关系的反复变化，楚怀王对屈原的态度也变化多端。
屈原对于楚怀王这种朝三暮四的政治态度感到越来越不满。这种没有任何政治可信度的做法，屈原认为将会使齐楚联盟陷入绝境，使楚国在天下人面前失去信用，使楚国陷入孤立。
秦惠王死后，武王即位。秦武王对张仪没有好感，张仪只得回到魏国，公元前310年死于魏。这时，齐楚关系发生了重大变化，齐宣王主动写信给楚怀王，要求六国合纵，并自任合纵长，准备联合六国抵抗秦国。怀王召集大臣廷议，这时，朝中联齐派占据了主导地位，终于决定联齐抗秦。屈原因谏杀张仪事得罪怀王，不能参加廷议。但他的意见通过别人上达怀王。
但秦武王在位没几年就死了，由他的异母弟秦昭王接位，昭王的母亲是楚国人，昭王母党使楚国人向寿当上了秦国的丞相。楚怀王在这种情形下又倒向了秦国。屈原等竭力坚持的齐楚联盟又被毁掉了，楚又投入了秦的怀抱。这使屈原对楚怀王朝三暮四的行为感到异常愤怒。
屈原这时不顾自己被楚怀王疏远，毅然走上朝廷，面见楚王，楚怀王看在昔日的情分上，接见了屈原。屈原说：“大王，秦国要求与楚联盟，秦王是自有其目的。那秦昭王现在羽翼未丰，在秦国内地位还没有站稳，还不想与六国开战，所以要联合我们楚国。一旦秦王在国内地位稳固了，就会像以往那样对楚国动武。望大王明察。”
楚怀王说：“现在秦昭王的母亲是我们楚国人，秦国的宰相也是我们楚国人。难道要楚国人打楚国人不成？”
屈原说：“弱肉强食，天下定理，秦国国君历来尚武，倚强欺弱，而且他们身居王室宫殿之中，策划盘算已非一日，早已养成虎狼习性。哪里还有半点人性呢！”
楚怀王气愤地说：“依你看来，楚宫中所有大臣包括寡人也都没有人性了？你这是在借攻击秦国而辱骂寡人。屈原，你太狂妄自大了。”
屈原说：“臣没有这个意思，臣只是说秦国君臣。你看那张仪，本是魏人，却去魏赴秦，帮助秦王掠夺天下，丝毫没有考虑到魏国的利益。如此不顾恋祖国，惟有秦国那种土壤才适合这种人生存。秦国就是一个扼杀人性的国度，商鞅变法，使人人都变成虎狼，好吞并天下。大王您和这样一个国家联合，就好比把楚国人投入一群虎狼之中，就好比一只羔羊睡在一只老虎身边。楚国人从此要生活在暗无天日的惊恐和噩梦之中！”
怀王越来越愤怒了，说：“屈原，闭上你的嘴巴，咱们楚国还没有到任意被虎狼撕咬的地步。楚国的力量还很强大，你错误地估计了楚国的实力，在朝廷上说一些灭本国志气的话，论理该是死罪！但寡人念你有过功勋，如果你肯悔改，寡人对你宽大为怀，既往不咎。但如果你不肯悔改，寡人只好将你流放蛮荒之地！”
屈原说：“我并没有错，我不须悔改！真正要悔改的是大王您，您一时联齐抗秦，一时又联秦抗齐，朝令夕改，投奔了虎狼之秦而不自知，大王您将楚国带到了极为危险的境地，却还如此执迷不悟。大王您背弃了楚之列祖列宗。”
楚怀王说：“屈原，看来你还是毫无悔改之心。那好，寡人让你到秦楚边界地汉北去看看，看看那里秦国的百姓与楚国的百姓是多么友好和睦！哪里像你说的秦人都是如狼似虎的一群呢！”楚怀王随即又颁旨：“令屈原即日出朝，放逐汉北！”
屈原听到放逐的消息，觉得昏天黑地，他痛苦地对天哀吟道：“大王，你已经不是昔日的英明太子熊槐了啊！你就是一个昏君！一个鼠目寸光的昏君！一个见利忘义的昏君！楚国的前途会断送在你这个昏君的手中！”
怀王赶紧对左右说：“来人，快快将这个疯子驱逐出朝廷！”
屈原披头散发从朝廷踉踉跄跄地走出来。他意识到，他与楚怀王的关系彻底破裂了。但屈原并不后悔今日在朝廷上对楚怀王的忠告与劝说。他认为，为了楚国的命运，为了使楚怀王幡然悔悟，走上一条使楚国兴盛的道路，他有必要提醒楚怀王。尽管遭受了有生以来最残酷的一次政治打击，但屈原还是希望楚怀王能够听他的劝告，联齐抗秦。
在出发前，屈原还写了一道奏章给楚怀王，希望他能放弃联秦的策略，转而与齐联合抗秦。但屈原的奏章再也上达不到楚怀王那里了。靳尚等一伙亲秦的奸佞之臣将屈原的奏章扣押下来。
屈原等了数日，最后完全失望了，他被迫含泪离开郢都，踏上了流亡汉北的漫漫旅途。
在这一次屈原与楚怀王的冲突中，屈原为了坚持自己联齐抗秦的正确政治主张，冒着被流放的危险，直言进谏楚怀王，反对联秦，这种进谏的勇气是难能可贵的。这反映了屈原在政治上的坚定志向，反映了他为国家利益而不怕牺牲自己的崇高品质，体现了屈原的社会良心。这种为了正义、为了国家与民族的利益冒死直谏、虽死不足惜的伟大品格，使他成为一个时代的中流砥柱，成为那个时代的正义之音。