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第14章 闭经

闭经是妇科常见的一种症状,可因全身或局部病变引起。通常将闭经分为原发性闭经和继发性闭经。原发性闭经是指年满16岁、女性第二性征出现但月经尚未来潮,或年满14岁仍无女性第二性征发育者,约占5%。继发性闭经是指正常月经发生后出现月经停止6个月以上,或根据自身月经周期计算停经3个周期以上者,占95%。青春期前、妊娠期、哺乳期、绝经后期的月经不来潮均为生理现象。

按病变解剖部位分类可分为子宫性闭经、卵巢性闭经、垂体性闭经、中枢神经-下丘脑性闭经。

按闭经严重程度分为Ⅰ度闭经:子宫内膜已受一定量的雌激素作用,用孕激素后撤退性子宫出血,提示卵巢具有分泌雌激素功能;Ⅱ度闭经:子宫内膜未受雌激素影响,用孕激素后不出现撤退性子宫出血,提示卵巢分泌雌激素功能缺陷或停止。

真性闭经,是指因某种原因所造成的无月经状态,如精神因素、营养不良、贫血、结核、刮宫过度、内分泌功能紊乱等。

假性(或隐性)闭经,是指由于先天发育不良或后天损伤引起下生殖道粘连闭锁致月经不能排出者。

“病因”

1.原发性闭经的病因

(1)内外生殖器解剖异常

①处女膜闭锁。由于泌尿生殖窦上皮未向外阴、前庭贯穿所致。卵巢和第二性征发育正常。常在青春期发现有周期性腹痛,亦有因阴道宫腔积血而形成下腹包块,严重可引起尿频、尿潴留及便秘等压迫症状。

②先天性无阴道。副中肾管发育停滞未向下延伸所致。卵巢正常,如合并先天性无子宫或痕迹子宫为女性生殖道畸形综合征。

③先天性无子宫。副中肾管中段及尾部未发育所致。

(2)内分泌异常

①甲状腺功能低下。促甲状腺素(TSH)>10微国际单位/毫升,灵敏促甲状腺素(STSH)>4.0微国际单位/毫升,游离T3或游离T4低。青春期甲状腺功能低下,使患者代谢缓慢,性腺轴成熟减慢,月经来潮延晚。早期甲状腺功能低下可合并性腺发育不全,预后不良。

②高催乳素血症。催乳激素(PRL)>30~40纳克/毫升,可伴有溢乳,有垂体巨腺瘤或微腺瘤或空蝶鞍症,或垂体分泌催乳激素细胞增生所致。PRL高使GnRH及FSH受抑制引起低雌激素而闭经,青春期发病为原发性闭经。

(3)其他

①炎症。幼年脑膜炎,脑炎后遗症,使下丘脑分泌受影响。或结核性腹膜炎盆腔炎,引起子宫内膜结核,子宫内膜瘢痕,引起子宫性原发闭经。

②损伤。幼年恶性卵巢瘤手术切除子宫及双附件,尤其生殖细胞瘤,预后较好,可以存活,但为无子宫无卵巢的原发闭经。放射性治疗引起垂体及卵巢的损伤。

③营养性。营养极差可影响发育并引起闭经。

2.继发性闭经的病因

(1)下丘脑闭经:最常见的原因为下丘脑闭经,其功能性原因为:环境改变,精神创伤及营养不良等外界因素变化,注射长效避孕针或口服避孕药,闭经泌乳综合征等。多见于:①精神应激性。②体重下降和神经性厌食。③运动性闭经。④药物性闭经。⑤颅咽管瘤。

(2)垂体性闭经:主要病变在垂体,如席汉综合征,是由于产后大出血、休克引起垂体前叶组织缺血、坏死、垂体功能减退出现闭经。此外,还有垂体梗死、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征。

(3)卵巢性闭经:卵巢功能受损或破坏以致卵巢功能受损,如卵巢早衰,卵巢功能性囊肿,多囊卵巢。

(4)子宫性闭经:这是由于子宫内膜受破坏或者对卵巢激素不能产生正常反应而出现的闭经。多见于Asherman综合征,子宫内膜炎,子宫切除后或宫腔放射治疗后。

“诊断”

闭经只是一种症状,诊断时必须找出闭经的原因,即下丘脑-垂体-卵巢轴的调节失常发生在哪一个环节,然后再确定是何种疾病所引起。

1.询问病史 包括月经史、婚育史、服药史、子宫手术史、家族史、发病的可能起因和伴随症状,原发性闭经应了解青春期生长和第二性征发育进程。

2.体格检查 包括智力、身高、体重,第二性征发育情况,甲状腺有无肿大,乳房有无溢乳,皮肤色泽及毛发分布。头痛或溢乳等疑有垂体肿瘤者还应行视野测定。妇科检查还应注意内、外生殖器的发育,有无先天性缺陷、畸形。

3.辅助检查

(1)孕激素试验:单独用孕激素做试验。黄体酮20毫克,每日肌内注射1次,连续5日;或口服甲羟孕酮10毫克,每日1次,连服5日,观察有无撤药性出血。用药后2~7日出现撤药性阴道出血者为阳性反应,表示生殖道发育正常,子宫内膜的功能存在,已受雌激素充分作用,因而对黄体酮能产生分泌期变化。同时说明“性腺轴”的功能基本上存在,但可能不够完善而不排卵,为Ⅰ度闭经。阴性反应提示为Ⅱ度闭经或子宫病变所致闭经,需做雌-孕激素试验,以进一步明确诊断。

(2)雌-孕激素试验:孕激素试验阴性者,可能系内源性雌激素水平不足,内膜受雌激素刺激生长不够所致。可每日口服己烯雌酚1毫克,连服20日,最后5日肌内注射黄体酮,每日20毫克。停药后3~7日有出血者为阳性,说明体内雌激素水平不足,病变多在卵巢部位以上,需进一步寻找病因。停药后无出血者为阴性,应重复1次,若仍阴性表明子宫内膜有病变或被破坏,可诊断为子宫性闭经。

(3)子宫性闭经患者行子宫功能检查:其目的是了解子宫、子宫内膜状态及功能。已婚妇女可行诊断性刮宫或宫腔镜检查,了解宫腔情况、内膜对卵巢激素的反应,刮出物还可行结核菌培养。还可行子宫输卵管碘油造影,了解宫腔形态、大小及输卵管情况,用以诊断生殖系统发育不良、畸形、结核及宫腔粘连等。

(4)卵巢功能检查:基础体温测定、B超监测排卵、宫颈黏液结晶检查、阴道脱落细胞检查(观察表层、中层、底层细胞的百分比,表层细胞越多,雌激素水平越高,卵巢早衰者出现不同程度的雌激素低下或持续雌激素轻度影响)、血甾体激素测定[如雌二醇、孕酮及睾酮的测定,若雌、孕激素低,提示卵巢功能不正常或衰竭,若睾酮高,提示多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢男性化肿瘤等疾病的可能]、卵巢兴奋试验(尿促性素刺激试验,用尿促性素75~150国际单位/日,肌内注射,连用4日,若第6天起产生雌激素,提示病变在垂体或垂体以上,若无反应,提示病变在卵巢)。

(5)垂体功能检查:雌、孕激素序贯试验阳性者提示患者体内雌激素水平低下,应进一步区分系因卵巢本身受抑或因下丘脑-垂体功能障碍所致,需做下列检查。

①测定血催乳素。如正常,测定促性激素值;如高于正常,测定促甲状腺素(TSH),TSH升高为甲状腺功能减退所致闭经;TSH正常、催乳激素(PRL)大于100微克/毫升时,应行头颅及蝶鞍部位磁共振成像(MRI)检查,以明确是否有肿瘤或空蝶鞍的可能。

②促性腺激素测定。可用放射免疫法或生物法测定促性腺激素(FSH、LH)的水平。尿促卵泡素(FSH)低下(<5单位/升)认为系促性腺激素合成分泌不足,病因可能在垂体或下丘脑。FSH上升(>30单位/升)则多与卵巢功能衰退有关。

③垂体兴奋试剂。如促性腺激素低于正常或在正常低限范围内,应辨别病变是在垂体还是在下丘脑。可用促性腺激素释放激素(GnRH)做垂体兴奋试验来加以区分。方法:试验前测黄体生成素(LH),然后30秒钟内静脉推注黄体生成素释放激素(LHRH)100微克(溶于5毫升生理盐水中),每15、30、60及120分钟各抽血一次测LH。若注射后15~60分钟LH值较注射前高2~4倍以上,说明垂体功能正常,病变在下丘脑;若经多次重复试验,LH值仍无升高或升高不显著,提示病变在垂体。

(6)疑有先天性畸形者,应进行染色体核型分析及分带检查;考虑闭经与甲状腺功能异常有关时行T3、T4、TSH测定;考虑闭经与肾上腺功能有关时做尿-17酮、17-羟类固醇或血皮质醇测定。

“治疗”

闭经往往是很多疾病的一个症状,发生闭经后,首先应查清原因,然后再进行治疗。

1.一般治疗 加强身体锻炼,保持标准体重,提高机体体质。合理安排生活、工作。消除不良刺激,避免精神紧张和焦虑。对引起闭经的全身性疾病,应行积极治疗。

饮食调整非常重要,体质虚弱者应多食用些具有营养和补血活血通络作用的食物,如鸡蛋、牛奶、大枣、桂圆、核桃、羊肉等;对气滞血瘀引起的闭经,可多食些具有行血化瘀之品,如生姜、大枣、红糖等。可将红糖煎水代茶饮,或口服红花酒等;对于极度消瘦引起的闭经者,应特别重视改变饮食习惯,消除厌食心理,加强营养的全面供给,改善身体的营养状况,使身体恢复到正常状况。

2.病因治疗 找到引起闭经的器质性疾病给予恰当治疗。例如,结核性子宫内膜炎即给予抗结核治疗。宫腔粘连患者应扩张宫腔并放置节育环,以防再次粘连。垂体或卵巢肿瘤在诊断明确后,则根据肿瘤的部位、大小、性质确定治疗方案,选择手术、放疗、化疗及其他综合措施。

3.性激素替代疗法 对先天性卵巢发育不良,或卵巢功能受损或破坏以致早衰者可用激素替代疗法。一般应用性激素人工周期疗法。应用性激素后,出现月经样的周期性撤药性出血,一方面纠正患者的生理和心理状态,另一方面促进生殖器官和第二性征有一定程度的发育。

(1)小剂量雌激素周期治疗:其作用是促进垂体功能,分泌黄体生成素,从而增加卵巢分泌雌激素,并促进排卵。

(2)雌、孕激素序贯疗法:其作用是抑制丘脑下部-垂体轴,停药后月经可能恢复并排卵。

(3)雌、孕激素合并治疗:其作用是抑制垂体促性腺激素,停药后偶有反跳作用,而使月经恢复并排卵。用口服避孕药每晚服1次,自月经第5天起服,连服22天停药。下次月经第5天起开始第二疗程,共用3~6个周期。

(4)单用孕激素:适合于Ⅰ度闭经患者。方法:每隔30~40日肌内注射黄体酮,每日20毫克,共5日;或口服甲羟孕酮,每日10毫克,共10日。

(5)诱发排卵:如卵巢功能未衰竭,并要求生育的患者,可采用激素或其类似物诱发排卵:见本章第二节功能失调性子宫出血。

①垂体功能不全:采用绝经后妇女尿中提取的促卵泡成熟激素(HMG),以促使卵泡发育,分泌雌激素。并合并应用类似垂体黄体生成激素的绒毛膜促性腺激素(HCG),可促进卵泡成熟以至排卵,并促进黄体的形成与发育。

②在性功能低下,卵巢和垂体有正常反应,丘脑下部功能不足或不协调者,即用氯菧酚胺促进丘脑下部促性腺激素释放激素的分泌,以纠正其功能而诱发排卵。

③丘脑下部功能不足,以致LHRH分泌不足,可采用脉冲式微量LH-RH注射法诱发排卵。

4.溴隐亭疗法 用以治疗溢乳闭经综合征患者,其作用是抑制促催乳激素以减少催乳素,开始时用小剂量1.25毫克,每日2~3次,如无明显反应即逐渐加量,最大剂量每日不超过10毫克,用法详见本章第四节高催乳素血症。

5.中医中药治疗

(1)月经逐渐后延,量少,血色淡而质薄,继而停闭不行,面色萎黄或苍白,头目眩晕,神疲肢倦,时有头痛、心悸失眠,舌淡,脉弱等,应选用益气补血调经的中成药,如八珍益母丸、补血宁神片、当归红枣冲剂、人参养荣丸、十全大补丸、妇科再造丸、八宝坤顺丸等。其中八珍益母丸药性平和,补而不腻,可以常服。八宝坤顺丸具有补养气血又兼疏肝调经之效,对血虚气滞所致闭经更为适宜。血速升冲剂由黄芪、当归、淫羊藿、阿胶组成,具有养血活血,益气扶正之功效,用于治疗气血亏损所致闭经。

(2)月经数月不来,精神抑郁不乐,烦躁易怒,两胁胀闷,少腹胀痛或拒按,脉沉弦而涩,宜选用理气活血化瘀的中成药。如活血调经丸、血府逐瘀丸,活血理气,化瘀调经,可常服。调经姊妹丸、通经甘露丸、调经化瘀丸,偏于破血行气通经;调经至宝丸、妇科回生丹破气攻瘀兼以消郁止痛,不可多服、久服。血瘀兼气血虚弱者可用妇女通经丸;而调经活血片对血瘀兼肝郁血虚者尤为适宜。

(3)月经数月不行,小腹冷痛,得温则舒,肢冷畏寒,大便溏泄,白带量多,苔白,脉沉紧或沉迟,可选用温散寒湿,通经活血的中成药。如艾附暖宫丸、暖宫孕子丸及十二温经丸等散寒温经又兼补益气血。

(4)年过18周岁未行经,或月经错后、量少逐渐至闭经,体质虚弱,腰酸腿软,头晕耳鸣,舌淡红,苔少,脉沉弱或细涩,应选用具有滋补肝肾,养血调经的中成药。常见品种有蛤蚧补肾丸、坤灵丸、天喜调经丸等。

此外,若月经渐少,数月不行,形体肥胖,胸闷脘胀,或头晕嗜睡,或面浮足肿,或带下量多色白,舌质胖,苔白腻,脉滑,可选用平胃散(丸)或五积丸等中成药。

综上所述,如果发现闭经,应该及时去医院,查明病因,对因对症治疗,一般都会得到满意效果。不可讳疾忌医。否则,闭经时间越久,子宫就会萎缩得越厉害,治疗效果也就越差。青春期女性闭经能否治愈的问题,取决于闭经的原因。例如,青春期继发性闭经,多数是由环境改变、情绪波动和体重变化引起,除去这些病因之后,月经都能逐渐恢复。少数因病引起的闭经,如多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常、结核病等,经过治疗后,月经也能恢复。但是有些闭经不能治愈,如生来没有子宫、子宫太小或子宫内膜已经因病变受到破坏等原因引起的闭经,是不能治愈的。不管哪种情况的闭经,都要检查清楚。即便对于不能治愈的闭经,也要检查清楚,以确定对将来健康的影响如何。