来自控释制剂的药物生物利用度是复杂的。在饮食状态下,食物可以影响药物崩解、溶解、降解或扩散的释放过程,以及食物对药物吸收、生物利用度的影响。如果给1000卡的能量,其中50%来自脂肪和药物同服,其吸收率及吸收程度就增加了,然而易消化的食物对其影响很小。饮食与服药时间分离有助于将食物影响减到最小。原因在于控释制剂的吸收不依赖于pH值和吸收部位,以及对溶解作用差异不敏感和吸收的非特异性。近肠区域是药物吸收初级位点,有的药物会由于食物相关的胃排空时间延长而延迟吸收,由于低溶解度药物的溶解性因食物而增强,若药物与食物同服,其生物利用度可能会更高(如卡马西平)。
已经证明,对生物等效性的影响,同一药物的各种不同的控释剂型可呈现出不同的食物影响。茶碱和硝苯地平的控释制剂就是例子,要注意新药控释制剂的说明书,有无证明药物在进食和禁食状态下的生物等效性。