苯妥英钠是主要的抗癫痫药，一旦诊断为癫痫的患者通常就要开始使用苯妥英钠，而使用苯妥英钠初期即可降低内源性叶酸。苯妥英钠治疗开始，血清叶酸立即降低。因为叶酸作为苯妥英钠代谢的辅酶，当应用苯妥英钠时，D-葡萄糖二酸排泄增加而血清、红细胞中的叶酸减少。通过检测患者血清的叶酸浓度发现，血清中叶酸浓度的减少范围为27%～91%。体内叶酸含量的降低发生在苯妥英钠治疗开始后的6～24个月。有不到1%的应用苯妥英钠的癫痫患者，可发生进行性巨幼红细胞性贫血。还发现苯妥英钠混悬液，在含有聚氯乙烯的一种食物管中给此药有黏附现象，而且间歇给予苯妥英混悬液，通过肠道的生物利用度降低，进而导致血清中药物浓度降低。应该在给药前或给药后2小时进食。苯妥英钠不宜与大量味精（含谷氨酸钠）同服，因苯妥英钠可促进谷氨酸钠迅速吸收，产生碱血症、低钾血症等谷氨酸钠急性中毒表现。对于管道进食和给药的患者，刷洗食物容器以排除先前药物治疗残存是非常重要的。
