联蜀破曹
刘备不久病死，儿子刘禅继承了帝位，诸葛亮执掌政务，与孙权联合。当时应该做的事情，孙权总是让陆逊告诉诸葛亮，并刻了孙权的印，放在陆逊那里。孙权每次给刘禅、诸葛亮写信，常常让陆逊看过，轻重是否合适，如果有不妥之处，便让他修改，加印封好送去。
黄武七年，孙权派鄱阳太守周鲂（fánɡ）诱骗魏国大司马曹休，曹休果然领兵进入皖县，孙权于是召见陆逊，任命他为大都督，迎击曹休。曹休已经发觉，为自己受到欺骗而感到耻辱，自恃（shì）自恃：过分自信而骄傲自满。兵马强壮、兵力雄厚，于是与陆逊交战。陆逊自己担当中路主力，命朱桓、全琮为左右两翼，三路同时推进，果敢冲击曹休的伏兵，赶跑了他们，向北追击逃跑的魏军，一直追到了夹石。斩首、捕获了一万多人，牛马骡驴各种牲畜拉的车上万辆，军用物资、武器器械全部缴获。曹休回到魏国，背上生毒疮而死。各路部队整顿通过武昌，孙权让身边侍从用御盖为陆逊遮覆，进入殿门，赏赐给陆逊的东西，都是皇帝专用的上等珍品，当时没有人能与他相比。
黄龙元年，任命陆逊为上大将军、右都护。这一年，孙权东到建业巡狩，留太子、皇子以及尚书九官在武昌，征召陆逊辅佐，同时负责荆州以及豫章、鄱阳、庐阳三个郡的事务，监督军务国事。当时建昌侯孙虑在住所的堂前修造了斗鸭栏，造得很小巧，陆逊郑重地说：“君侯应当勤奋阅读经书典籍，以使自己不断进步，用这些东西干什么？”孙虑马上将它拆毁。射声校尉孙松在公子中最受孙权喜爱，但带兵不认真，军纪松弛，陆逊当着他的面用髡（kūn）刑髡刑：古代剃去头发的刑罚。处罚了他手下的负责官员。
陆逊虽然身在朝廷之外，但心中惦念着国家的事务，上疏陈述时事说：“臣认为法律过严，下面违反的人就多。近年以来，将领、官吏的犯罪，虽然他们自身不谨慎犯了错误，然而天下尚未统一，小的过错应当给予宽免的恩德，来使下面的人们安心。况且应当要办的事情越来越多，用人应以贤良、才能为先，除非是本质上邪恶、无法容忍的过错。这就是圣明的君王忘记别人的过失、记住别人的功劳，以成就王业的做法。过去汉高祖不计较陈平的过失，采用他的奇谋，终于建立了帝王大业，功垂千载。严峻的刑法，不是帝王的盛业；有惩罚而无宽恕，不是安抚远方的宏图大计。”
孙权想要派部分军队去攻取夷州和珠崖，都征求陆逊的意见，陆逊上疏说：“依臣的愚见，认为天下没有平定，应当集中民力来办当前的大事。现在连年兴兵作战，兵士减员，陛下忧劳圣虑，废寝忘食，将要远征夷州，以成就大业。臣反复思考，没有见到有利之处。远行万里袭击攻打，有什么风波很难预测．战士换了水土，一定会生病，现在驱赶着士兵进入不毛之地，想要获益却受到损坏，想要得到好处反而引来灾害。再有，珠崖地势险要，民众犹如禽兽，得到那里的民众无法成就大业，没有那样的士兵不会影响兵力。现在江东现有的士兵，已经足以图谋大事，但应当积蓄力量然后再有所行动。过去桓王创业，兵力不到五百人，却开拓了大业。陛下承受天命，开拓、平定了江南。臣听说治理混乱、讨伐叛逆，靠的就是武力的威慑。种田养蚕、穿衣吃饭，是百姓的根本之业，然而战事未停，百姓挨饿受冻。臣愚见认为应当使士卒百姓得到休养生息，宽免他们的租税，使大家同心合力，用道义激励他们的勇敢，那么中原可以平定，九州可以统一。”孙权没有听取陆逊的建议，终于去征讨夷州，最终得不偿失。
公孙渊背弃盟约，孙权想要前去征讨，陆逊上疏说：“公孙渊凭据着险要牢固的地势，扣留了我们的使节，有名马而不贡献，实在是让人愤怒。蛮夷扰乱华夏，没有受到王道的教化，流窜在荒远地区，抵抗王朝的军队，以至帝王震怒，想要亲自以万乘之尊去渡海远征，不考虑这样做的危险会陷入无法预测的境地。现在天下纷扰如云，群雄相争似虎，英雄豪杰踊跃，大张声势，互相窥探。陛下凭借神武之姿，承受天命，在乌林打败曹操，在西陵打败了刘备，在荆州活捉了关羽，这三个敌人都是当今世界的英雄豪杰，都挫伤了他们的锐气。圣明的教化安抚所及，远到万里之外百姓归服，正要荡平华夏大地，一统天下。现在不忍下小的愤怒，爆发雷霆般的大怒，违反了不置于危险境地的戒条，轻看自己的高贵身份，这是臣感到疑惑的地方。臣听说有志向行万里的人，不会中途停下脚步；想要夺取天下的人，不会着意干小事而影响大计。强大的敌人在边境，边民还没有臣服，陛下乘船远征，一定会给外敌造成可乘之机。忧患发生了才感到焦虑，后悔也来不及了。假如我方的大业成功，那么公孙渊不用征讨也会自己顺服，现在您舍不得辽东的民众和马匹，为什么偏要抛弃江东已经安稳的基业而不在乎呢？请求让六路大军停止行动，威慑强大的敌人，早日平定中原，功垂未来。”孙权采纳了他的意见。
嘉禾五年，孙权北征，派陆逊与诸葛瑾攻打襄阳。陆逊派亲信韩扁带奏章去向孙权报告，回来时，在沔（miǎn）中遇到敌人，敌边巡逻时抓住了韩扁。诸葛瑾听说这个消息很害怕，写信给陆逊说：“主上已经回去，敌人捉到了韩扁，详细知道了我军的虚实。况且江水已枯，应当赶紧撤军。”陆逊没有答应，正在催促人种植蔓菁和豆子，与手下将领下棋、射覆像往常一样。诸葛谨说：“伯育智谋多，这样做应当是有缘由的。”亲自来见陆逊，陆逊说：“敌人听说主上回去，没有什么顾虑了，一心一意对付我们，我军已防守住要害之处，手下的兵士如有不安，应当用自己的镇定来让他们安下心来，采取应变的设施，然后再撤出。现在就要撤走，敌方会认为我们害怕了，趁机前来逼攻，一定会使我们失败。”于是陆逊与诸葛谨秘密商定计策，让诸葛谨统率舟船，陆逊带领全部兵马，向襄阳城进发。敌人平时就惧怕陆逊，急忙掉头直赴城中。诸葛谨于是带领船只撤出，陆逊从容整理好部队，虚张声势，步行上船，敌军不敢进犯。军队到了白围，假说驻扎下打猎，暗中派遣将军周峻、张梁等人去攻打江夏郡的新市、安陆、石阳，石阳的集市正热闹，周峻等人突然杀到，百姓都丢下东西拥进城里。城门被堵无法关上，敌军便自己杀死百姓，然后才把门关上，吴军斩首及捕获的敌人共有一千多人。对那些俘虏，一律加以保护，不让士兵对他们进行干扰和侵侮。带家属的，让他们去照料。有失去妻子儿女的，马上发给衣服食物，特别加以慰劳，派人送他们回去。很多人受到感召结伴来归附。邻县的人一心向往陆逊，江夏的功曹赵濯（zhuó）、刘备的将领弋（yì）阳人裴生以及夷王梅颐等人，都率领着党羽党羽：指某个派别或集团首领下面的追随者（含贬义）。
前来归附陆逊。陆逊拿出钱财布帛，周济周济：对穷困的人给予物质上的帮助。照顾他们。
又有魏国江夏太守逯（lù）式兼管兵马，经常在边境为害，而且与归附魏国的将军文聘的儿子文休一向不和。陆逊听说了他的情况，马上假装接到了给逯式的信后复信说：“收到了你措辞诚恳的来信，知道你与文休长期结有仇怨，势不两立，想前来归附，马上以密件将来信上报给主上，集合了人马前来相迎，应该私下里严格保密、迅速行动，再将定好的日期告诉我。”将信放在边界上，逯式的士兵得到了信拿给他看，逯式惶恐不安，于是亲自将妻子儿女送到洛阳。从此手下的官吏士卒不再信任、服从他，最终被免去官位。
嘉禾六年，中郎将周祇请允许他在鄱阳郡招募人马，此事下发到陆逊，征求处理意见。陆逊认为这个郡的民众好动，很难安定，恐怕会变成强盗。然而周祇顽固陈述要这样做，郡民吴遽（jù）果然作乱，杀死了周祇，攻克诸县。豫章、庐陵的惯匪，同时响应吴遽，成为一伙强盗。陆逊得知了这一消息，立即去征讨，很快攻破，吴遽等人相继率部下投降，陆逊选精兵八千多人，平定了三个郡。
当时中书典校吕壹玩弄权术，作威作福，陆逊与太常潘浚都感到担忧，说到这事痛哭流涕。后来孙权杀了吕壹，很为这事而自责，事情记载在《孙权传》中。
当时谢渊等人各自陈述有利于国家的事情，想要兴利去弊．事情下交给陆逊。陆逊建议说：“国家以民众为根本，强盛要依靠民众的力量，财物要由民众拿出。所谓民众殷实而国家衰弱、百姓贫穷而国家富强的情况，从来没有过。所以治理国家，得到民心就会天下大治，失掉民心则天下大乱。如果百姓得不到利益，而要让他们竭尽全力，报效国家，也是很难做到的。因为《诗经》中感叹道：‘善于安定百姓，会受到的福禄。’请求您广施圣恩，帮助百姓，几年之内，国家的财用稍微丰足了，然后再作打算。”
任相安民
赤乌七年，陆逊接替顾雍任丞相，朝廷颁布诏书说：“朕朕（zhèn）：封建时代皇帝的自称。的德行不高，承天命继承帝业，天下尚未统一，奸匪到处都是，朕日日夜夜战战兢兢，诚惶诚恐。您天资聪慧，德高望重，总领军务，辅助国家，消灭灾祸。具有超出世人的功劳的人，一定会得到光耀巨大的尊宠；有文武才能的人，一定可以承担社稷的重任。过去伊尹使商汤的事业兴盛，吕尚辅佐周武王夺取天下，在内辅佐朝政、在外统兵打仗，这两方面的能力您都兼而有之。现在任用您为宰相，派使者持节代理太常傅常授予您印绶。您要使您的美德发扬光大，修治您美好的功业，谨遵王命，安抚四方。啊！总管三公事，为百官做出榜样，能够不谨慎吗？您要自勉。原来所担任的州、都护，兼管的武昌事务都照旧。”
当初，太子孙和和鲁王孙霸各立门户，内外职务大多由官员的子弟担任。全琮向陆逊报告，陆逊认为这些子弟如果有才能，不用担心不能任用，不应当私下凭关系来求得荣誉、利益；如果才能不佳，终究要招灾祸。况且听说两宫的势力不相上下，一定会有矛盾，这是古人最忌讳（huì）的。全琮的儿子全寄，果然阿谀奉承鲁王，轻率地与太子结下了仇。陆逊写信给全琮说：“你不学习金日（dī），反而包庇阿寄，终于为足下家中招来灾祸了。”全琮没有接受他的意见，与他有了隔阂。等到太子要被废掉的议论流传，陆逊上疏陈述：“太子是正统，地位应当像磐（pán）石一样牢固，鲁王是藩臣，应当使他们之间受到的宠爱有差别，彼此各自得到他们应当得到的，上下都可相安无事。”上书三四次，最后请求到京都拜见孙权，想要亲自论证嫡庶的区别，匡正得失。孙权没有允许，然而陆逊的外甥顾谭、顾承、姚信，都因为与太子关系密切，受到冤枉，被流放。太子太傅吾粲（càn）因多次与陆逊通信而坐罪，下狱死。孙权多次派遣中使来责备陆逊，陆逊愤闷而死，死时六十三岁。家中没有多余的财产。
当初，暨（jì）艳提出要建造营府，陆逊劝他，认为这样一定会招来灾祸。陆逊又对诸葛恪说：“在我前面的人．我一定要尊奉他们，与他们一同晋升，地位在我下面的人，就要扶助他们，现在看您盛气凌人盛气凌人：用傲慢、骄横的态度欺压别人。，凌驾于尊长之上，又轻视下级，这不是平安、仁德的根基啊。”又有广陵人杨竺年轻时就受到人们的称赞，然而陆逊说他最终会失败，劝杨竺的兄长杨穆与他分开，另立门户。他的先见就是这样。长子陆延早年夭逝，次子陆抗继承爵位。孙休当了皇帝，追封陆逊谥号为昭侯。