书城自然实验动物科学与应用
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第25章 动物实验基础知识(5)

(3)动物与人类之间有解剖学、生理学上的相似性,尤其是在疾病的相似性中具有实际的参考价值。

(4)实验动物的食谱和营养要求类似于人类。

(5)染色质组型、干细胞、免疫系统的资料已经很清楚。

(6)动物来源容易,便于管理,维持费用低。

(7)从实验动物获得的资料可以外推到人类。

450.何谓人类疾病动物模型?

人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。

451.建立人类疾病动物模型主要作用和意义有哪些?

应用动物模型的作用和意义主要表现在如下几方面:

(1)避免人体实验造成的危害。临床上对外伤、中毒、肿瘤等疾病的研究不可能在人体重复进行实验,人体难以承受这些病因所带来的痛苦。动物可以作为人类的替难者,可在人为设计的特定实验条件下反复实验研究。使用动物模型除了克服在人类研究中经常遇到的伦理和社会道德限制外,还能采用某些不能应用于人类研究的方法和途径,甚至为了实验目的的需要还可以损伤动物组织、器官以至处死。

(2)应用动物模型可研究平时不易见到的疾病。平时临床很难见到放射病、毒气中毒、烈性传染病、战伤等疾病,根据实验要求能复制该疾病的动物模型,供研究使用。

(3)可提供发病率低,潜伏期和病程长的疾病的动物模型。有些疾病如免疫性、代谢性、内分泌和血液等疾病在临床上发病率低,人们可选用动物种群中发病率高的类似于人的疾病作为动物模型,也可通过不同方法复制这些疾病的动物模型从事研究工作。

还有些疾病如肿瘤、慢性支气管炎、动脉粥样硬化、遗传病、肺心病、类风湿等疾病发生发展速度缓慢,潜伏期长、病程也长,短的几年,长的十几年甚至几十年,有的疾病要隔代或者几代才能显性发病,人类的寿命相对来说是很短的,但一个医学研究很难进行一代或几代人的观察研究,而许多动物由于生命周期比较短,在短时间内进行一代或几代的观察就显得十分容易,应用动物模型来研究就克服了以上不足。

(4)克服复杂因素,增加方法学上的可比性。临床上许多疾病是十分复杂的。病人并非患有一种疾病,有的几种疾病同时并存,即使某单一疾病,由于病人的年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都会有影响,产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型,就可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以及在相同的环境因素内进行观察研究,这样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他影响因素,使得到的结果更加准确,也可单一变换某一因素,使实验研究的结果更加深入,增加了因素的可比性。

一般疾病很难同期在临床上获得大量的定性材料,动物模型不仅在群体数量上容易达到要求,而且可以通过投服一定剂量的药物或移植一定数量的肿瘤细胞等方法,限定可变因素,取得条件一致的大量的模型材料。

(5)样品收集方便,实验结果易分析。动物模型作为研究人类疾病的“代替品”,便于实验操作人员按时采集所需各种样品,及时或分批处死动物收集样本,以便更好地了解疾病过程,达到实验目的,这点在临床上是不易办到的。

(6)有利于更全面地认识疾病的本质。有些病原体不仅引起人类发生疾病,也可引起动物感染,其临床表现各有特点,通过对人畜共患病的比较,可观察到同一病原体在不同的机体引起的损害,更有利于全面地认识疾病的本质。

综上所述,人类疾病动物模型在医学科学研究中具有十分重要的作用和意义。

452.动物模型设计应遵循哪些基本原则?

动物模型设计应遵循下列基本原则:①相似性;②重复性;③可靠性;④适用性和可控性;⑤易行性和经济性。

453.如何做到复制动物模型的相似性?

首先要在动物选择上加以注意,其次在复制动物模型实验方法上不断探索改进,另外在观察指标等方面都应加以周密的设计。

454.怎样才能保证人类疾病动物模型的重复性?

在设计时应尽量选用标准化实验动物,同时应在标准化动物实验设施内完成动物模型复制工作。应同时在许多因素上保证一致性,如选用动物的品种、品系、年龄、性别、体重、健康状况、饲养管理;实验环境及条件、季节、昼夜节律、应激、消毒灭菌、实验方法及步骤;试剂和药品的生产厂家、批号、纯度、规格;给药的剂型、剂量、途径和方法;麻醉、镇静、镇痛及复苏;所使用仪器的型号、灵敏度、精确度、范围值;还包括实验者操作技术、熟练程度等方面,均应尽可能保持一致。

455.怎样才能使复制的动物模型可靠地反映人类疾病?

复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病,即可特异地可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化,同时应具备该种疾病的主要症状和体征,并经受一系列检测(如心电图、生化指标检验、病理切片等)得以证实。如果易自发地出现某些相应病变的动物,就不应选用;易产生与复制疾病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。

456.按产生原因可以把动物模型分为哪几大类?

按产生原因可以把动物模型分为:①诱发性动物模型;②自发性动物模型;③抗疾病型动物模型;④生物医学动物模型。

457.诱发性动物模型的定义是什么?

诱发性动物模型又称之为实验性动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,即为人工诱发出特定的疾病动物模型。

458.诱发性动物模型可以分为哪四类?

诱发性动物模型可以分为:①物理因素诱发动物模型;②化学因素诱发动物模型;③生物因素诱发动物模型;④复合因素诱发动物模型。

459.如何评价诱发性动物模型?

通常情况下,除传染病外,一般疾病很难在临床上获得大量的定性材料。诱发性动物模型不仅在群体数量上容易达到要求,而且可通过投服一定剂量药物或移植一定数量肿瘤等方法,取得条件一致、数量满足统计分析要求的模型材料。可以克服人类疾病发生发展缓慢、潜伏期长、病因复杂、经常伴有各种其他疾病等因素的干扰。也可就单一病因复制疾病模型,作为研究其发生发展规律、预防治疗措施的手段和工具。

但应该注意的是,没有任何一种动物能复制出人类疾病的所有表现,模型实验只是一种外延法的间接研究,只可能在一个局部或几个方面与人类相似。因此,模型实验结论的正确性是相对的,最终必须在人体上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分析其差异的性质和程度,找出平行的共同点,正确评估其价值。

460.何谓自发性动物模型?

自发性动物模型是指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下自发产生疾病,或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型。

461.自发性动物模型有哪些优缺点?

应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条件下发生的疾病,排除了人为的因素,疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似,其应用价值很高。其缺点是许多这类动物模型来源比较困难,种类有限。

462.何谓抗疾病型动物模型?

抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。

463.生物医学动物模型是指什么?举例说明。

生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。如兔胸腔的特殊结构用于胸外科手术研究比较方便。

464.影响动物模型质量的因素有哪些?

影响动物模型质量的因素有:①致模因素对动物模型复制的影响;②动物因素对动物模型复制的影响;③实验技术因素对动物模型复制的影响;④环境因素和营养因素对复制动物模型的影响。

465.根据中医证候分类,动物模型可分为哪几类?

根据中医证候分类,动物模型可分为:阴虚动物模型、阳虚动物模型、气虚动物模型、血虚动物模型、脾虚和肾虚动物模型、厥脱证动物模型等。

466.按中药理论分类,动物模型包括哪些?

按中药理论分类,动物模型包括:解表药动物模型、清热药动物模型、泻下药动物模型、祛风湿药动物模型、利水渗湿药动物模型、温里药动物模型、止血药动物模型、止咳药动物模型、化痰药动物模型、平喘药动物模型、安神药动物模型、平肝息风药动物模型、补益药动物模型、理气药动物模型、活血化瘀药动物模型等。

467.何谓免疫缺陷动物?