胰岛素制剂按来源不同可分为4种：猪胰岛素、牛胰岛素、人胰岛素及人胰岛素类似物，前两种胰岛素是从猪、牛的胰腺中提取出来的，而人胰岛素是通过基因工程改良法由细菌生产出来的。这三种胰岛素都是由51个氨基酸组成的，但牛胰岛素有3个氨基酸与人胰岛素不同，而猪胰岛素只有一个氨基酸与人胰岛素不同，所以从氨基酸组成上比较，猪胰岛素更接近人胰岛素，因而抗原性就比牛胰岛素弱，故不易在注射后产生抗胰岛素抗体，副作用可能也比牛胰岛素轻。经过化学提取的猪、牛胰岛素中，除主要含有51个氨基酸的胰岛素分子外，尚夹有少量其他成分(如胰岛素原)，故非纯品，易引起副作用及导致胰岛素抗体生成。为了消除这些“杂质”
成分，需采用特殊加工程序将胰岛素进一步纯化，于是产生了单峰胰岛素和单组分胰岛素。人胰岛素是与人体胰岛B细胞分泌的内生胰岛素完全相同的制剂，是较为理想的胰岛素纯品，不易产生过敏反应和胰岛素抗体。人胰岛素类似物是将人胰岛素分子修筛后的产品。
116．人胰岛素及其类似物有哪些种类？各有何优点？
人胰岛素及人胰岛素类似物的问世是近年来胰岛素研究进展的里程碑，它给糖尿病的治疗提供了更为有效、更为合理的手段，与动物胰岛素相比，其不良作用尤其是过敏反应及胰岛素抗体的产生明显减少。
(1)人胰岛素。结构与人自身产生的胰岛素完全相同，因而免疫原性大大减弱、生物效价则大大提高，目前常用的制剂有三类：①短效人胰岛素(快作用)如诺和灵R、优泌灵R等；②中效人胰岛素(慢作用)如诺和灵N、优泌灵N等；③预混人胰岛素(短效R加中效N)如诺和灵30R、50R，优泌灵30/70等。可根据病情需要选用不同的制剂。
(2)人胰岛素类似物。是将人胰岛素分子的氨基酸增加或调换，或改变位置，或加一个侧链等方法使胰岛素的作用更加符合临床要求，目前临床常用的人胰岛素类似物主要有以下三类：
速效人胰岛素类似物：临床常用两种：①赖脯胰岛素(Lyspro，优泌乐)，即将胰岛素B链第28位脯氨酸与29位赖氨酸交换，②天冬胰岛素(Aspart，诺和锐)，即将胰岛素B链28位脯氨酸换为天门冬氨酸。速效胰岛素类似物为单聚体，故吸收快，作用生长快，达到峰值快，可称“三快”胰岛素。使用起来方便，可在餐前几分钟内注射，对控制餐后空血糖效果更佳，很少发生低血糖反应，故本制剂更符合生理要求。
超长效人胰岛素类似物：目前常用有两种：①甘精胰岛素(Glargine，来得时)，即在胰岛素A链21位门冬氨酸换为甘氨酸，在B链30位上加了两个精氨酸，②Detemir，即将胰岛素B链3位苏氨酸去除，然后在29位上连接了一个14C的脂肪酸侧链，此制剂可与白蛋白结合，形成Detemir——白蛋白复合物，而使吸收分离介过程均延缓，半衰期也明显延长。
上述超长效人胰岛素类似物的特点是缓慢吸收，达到稳定的血胰岛素水平，从而维持一个长时间的基础胰岛素释放。
每天注射一次可维持24小时，可满意控制空腹状态下的血糖浓度，而低血糖的发生率明显低于短效或NPH(中效)。
人胰岛素类似物预混制剂：诺和锐30(NovoMix30)，即诺和锐与其中效制剂的混合品，它与诺和灵30R相比除具有后者的优点外，其控制餐后血糖较诺和灵30R更为理想，且低血糖的发生率明显减少。美国礼来公司的类似产品为优泌乐25预混，即含25%优泌乐与75%中效优泌乐，优点与诺和锐30相同。
117．按照作用发生的快慢和持续时间的长短，胰岛素可分为几种类型？
主要分为以下三大类：
(1)短效胰岛素。又称速效胰岛素、正规胰岛素(RI)、普通胰岛素。可皮下、静脉或肌肉注射，作用迅速、强而短暂。
(2)中效胰岛素。代表制剂为中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)。本剂只能皮下注射，作用略慢、缓和而持久。
(3)长效胰岛素。代表制剂为鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)。本剂只能皮下注射，作用缓慢、弱而持续时间长，现已基本不用。
各类胰岛素的特点及作用时间可见下表：
118．胰岛素治疗的适应症有哪些？
下列情况均应使用胰岛素治疗：
(1)所有1型糖尿病病人均应终身使用胰岛素治疗。其他治疗药物均不能有效控制病情。
(2)2型糖尿病病人经过饮食治疗及充足剂量的药物治疗后无效者，可使用胰岛素治疗，以及时控制高血糖状态。血糖恢复正常一段时期后，有的病人可再重新使用药物治疗，但有的病人则需长期使用胰岛素。
(3)2型糖尿病病人虽然用口服降血糖药治疗有效，但由于有副作用发生或身体有其他病变不能长期用药治疗(如肝脏病变)，应改为胰岛素治疗。
(4)2型糖尿病病人在各种应激情况下(如感染、手术、外伤、患其他较重的疾病等)，需暂时使用胰岛素治疗。发生急性代谢紊乱并发症时(如酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒)，应使用胰岛素治疗。
(5)怀孕的糖尿病妇女应使用胰岛素治疗，因为口服降血糖药副作用较多，有可能影响胎儿发育，甚至引起畸胎。用胰岛素治疗能有效地控制血糖、维持代谢平衡，保持母体营养与健康状况良好及胎儿正常发育，亦有助于正常分娩。胰岛素的使用应从怀孕后立即开始，直至分娩结束与哺乳期，然后根据病情及血糖稳定情况考虑能否改为口服降血糖药治疗。
有的妇女则需长期使用胰岛素治疗。
119．皮下注射胰岛素的部位应如何选择？各个部位在胰岛素吸收上有无区别？
人体许多部位都可以注射胰岛素，如上臂及前臂外侧、大腿内外侧、臀部、腹部等。不同部位对胰岛素的吸收速度不同。一般认为，腹壁吸收速度最快，其余依次为前臂外侧、大腿外侧、臀部及上臂外侧。许多病人喜欢选择上臂三角肌处注射胰岛素，其实这一部位不是最佳选择点，因为这个部位面积小，自己注射又不方便，一般只能用右手注射左臂，故极易造成注射点重复而导致注射部位脂肪及皮下组织萎缩，影响胰岛素的吸收。病人自己注射胰岛素的部位，以臀部及腹部为最方便，而且面积广大，注射点不易重复。防止注射部位皮下组织及脂肪萎缩最简便有效的方法，就是经常更换注射点，切忌在同一部位反复注射。
注射胰岛素部位温度升高(如局部热敷、晒太阳、洗热水澡)及局部肌肉活动，均可加速胰岛素的吸收。
120．注射胰岛素应使用哪种注射器和针头？何谓胰岛素笔？
注射胰岛素必须使用特制的注射器。我国常用的针栓为蓝色的细管径注射器，即做结核菌素试验或青霉素皮试用的注射器，其容积为1毫升。针头一般选用25号~26号(即直径为0.4~0.5毫米)细针。目前国内外已有一次性使用的1毫升塑料注射器，这种注射器上都标有1毫升所含的胰岛素单位数(如1毫升40单位、80单位、100单位等)，使用时必须和胰岛素瓶上标明的每1毫升胰岛素含量相符，方可对号使用。
有的病人用普通注射器(例如2毫升的注射器)抽取胰岛素注射，这是绝对不允许的，因为普通注射器无法精确抽取胰岛素剂量，极易造成过量或不足。
目前我国生产的各种胰岛素均为瓶装10毫升量，每瓶含胰岛素400单位，而每毫升则含40单位，如果用一次性塑料注射器，则应选用每毫升40单位型号的注射器。
近年来，国外研制的胰岛素笔已用于临床。常用的系丹麦诺和公司及美国礼来公司的产品。这种笔外形与大号钢笔相似，可随身携带，与之配套的胰岛素可装入笔的前端，笔的尾部有调节胰岛素用量的旋钮及注射按钮，病人可根据注射的剂量转动旋钮，每转一次为两个单位，且手感十分清楚，即使视力不佳者也可凭手感精确拨出要注射的胰岛素剂量，待针头刺入皮肤后，只须按一下注射按钮，药液便会注入皮下。胰岛素笔的针头细而短小，含有矽质，故注射时几乎没有痛感。
胰岛素笔使用十分简便，剂量精确、注射无痛。装入一瓶胰岛素后可连续注射多日，直至用完为止，无须冷藏与反复抽吸胰岛素，从而改变了传统的针筒抽吸注射法，其唯一的不便之处，是需要配备专门型号的胰岛素制剂，价格也较昂贵。
121．糖尿病病人选用哪种胰岛素制剂最合适？
胰岛素制剂有普通型、单峰与单组分制剂(均由猪、牛胰岛中提取加工而成)以及人胰岛素等数种。临床观察证明：
普通型胰岛素、单峰与单组分胰岛素、人胰岛素三者之间在控制高血糖效果、皮下注射后吸收速度及体内代谢清除等方面并无明显差别。因此病人可根据自己的经济条件及市场供应情况，选择其中任何一种制剂。只要胰岛素的剂量及注射技术掌握正确，就能收到良好效果。也就是说，熟练掌握如何调节胰岛素剂量及注射技术等有关知识，比选择胰岛素制剂类型更为重要。在下列几种情况时，应当首选人胰岛素治疗：
(1)妊娠合并糖尿病妇女。
(2)有过敏性体质的糖尿病病人。
(3)须临时使用胰岛素的情况，如手术、分娩、外伤、感染等应激状态，酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷，心、脑血管意外等。
(4)用一般胰岛素后出现局部或全身性过敏反应者。
(5)用普通型胰岛素后，由于不断产生过多的胰岛素抗体而引起胰岛素抗药性，每日胰岛素用量超过200单位者。
(6)用一般胰岛素后在注射部位引起皮下脂肪萎缩，采用不断更换部位或室温胰岛素注射等方法仍不能防止其发生者。
122．糖尿病病人应如何选择短效、中效、长效胰岛素治疗？
(1)所有新近诊断的1型糖尿病病人，尤其是血糖较高、病情偏重者，均应首先使用短效(普通)胰岛素治疗，每日皮下注射3~4次(早、中、晚饭前20~30分钟及睡前或午夜)，以求早日控制高血糖状态。
(2)各种应激状态如感染、手术、分娩、酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒及其他并发症情况，均应使用短效胰岛素皮下注射或静脉滴注，注射次数及剂量应由医师根据病情决定。原来使用中、长效胰岛素治疗者应予停用，暂改为短效胰岛素治疗。
(3)经过一段时间的短效胰岛素治疗，血糖稳定后，可改为中、长效胰岛素治疗。长效胰岛素作用时间持久，每日只需注射一次，适合长期治疗。中效胰岛素需每日注射两次，也适于长期治疗。但这两种胰岛素在保持全天血糖稳定方面，不如多次注射短效胰岛素效果好，故临床上常采用短效与长效混合注射或短效与中效混合注射的治疗方法，以达到长短互补的效果。国内有中短效人胰岛素预混制剂供应。如诺和灵30R，优必灵70/30等。
(4)对病情不重，一般情况较好的糖尿病病人，也可在一开始即使用中效或长效胰岛素，或加用短效胰岛素。注射剂量应在有经验的医师指导下确定。
123．单独使用长效胰岛素治疗有何优缺点？什么病人可单独用长效胰岛素治疗？
单独使用长效胰岛素治疗，唯一的优点是每日只注射一次，故病人感到方便，皮肉痛苦大大减少；但其缺点是作用缓慢、弱而持久，吸收不规则，剂量不易调整，易在午夜或凌晨发生低血糖，而对早餐后的高血糖又不易控制，故一般不主张单独使用，对不稳定的1型糖尿病病人尤应禁忌单用。但对病情较轻的糖尿病病人，每日短效胰岛素用量不超过30单位者，可使用长效胰岛素每日一次皮下注射治疗。每日短效胰岛素用量超过30单位者，仅用长效胰岛素治疗较难达到理想效果，故不常采用。
124．病人自己注射胰岛素的步骤和注意事项有哪些？
凡需要长期注射胰岛素治疗的糖尿病病人，均应学会胰岛素注射技术，此项技术虽简便易学，但亦应按一定的步骤与要求操作，并应了解有关注意事项，现扼要介绍如下：
(1)注射前先认清胰岛素的剂型系短效还是中、长效，其含量是多少。国内产品均为每瓶10毫升内含400单位，即每毫升40单位。国外品种较多，一般有每毫升40单位、80单位、100单位等几种。短效胰岛素为外观透明的液体，而中、长效胰岛素一般为浅白色混浊的混悬液。
(2)正确选择注射器，如选用一次性注射器则必须与所用胰岛瓶上标记的剂量相配对，国产胰岛素皆为每毫升含胰岛素40单位品种，故应选用每毫升40单位的一次性注射器。
一次性注射器的优点是无须消毒，抽取药量较精确。目前国内已基本不使用1毫升皮试玻璃注射器(蓝色针栓)，该注射器刻度分为10格，分别标有0.2、0.4、0.6、0.8、1毫升字样，故抽吸国产胰岛素时，抽至0.1即为4单位，抽至0.2时即为8单位，依次类推。如果使用进口胰岛素，则要根据其每毫升所含胰岛素单位数折算。总之，一定要根据所使用的注射器类型精确抽取胰岛素用量，切勿互相混淆而导致胰岛素量过大或不足。
如有条件使用胰岛素笔，则不会引起胰岛素剂量差错，操作及注射均很方便，但必须使用配套的胰岛素。
(3)除一次性注射器外，玻璃注射器和针头均须消毒后方可使用。
(4)将胰岛素瓶盖用碘酒、酒精消毒后，用注射器抽取所需剂量之胰岛素，然后用碘酒、酒精消毒局部皮肤，用一手拇指及食指夹起注射部位皮肤，另一手持注射器斜行刺入皮下组织，稍稍回抽后若无回血，即可将胰岛素注入，然后拔出注射器，用棉球轻压针眼片刻，以防胰岛素外溢，注射即告完成。
每次注射均应更换部位，切勿在同一部位反复注射。
(5)如果使用短效与长效胰岛素混合注射治疗，则应注意以下两点：①先抽吸普通胰岛素(短效)，再抽吸鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)，切勿颠倒次序。如果先抽吸鱼精蛋白锌胰岛素，然后再抽吸普通胰岛素，则难免将少量鱼精蛋白锌胰岛素混入普通胰岛素瓶内，使普通胰岛素与少量的鱼精蛋白锌结合而变成了长效胰岛素，失去了短效的作用。②混合后应立即注射。
(6)尽量使用一个厂家生产的胰岛素，因为不同厂家的产品在药物纯度和质量方面可能有些差别，因而注射相同剂量时效果可能不完全一致。使用不同厂家产品时，须重新调整用量。
(7)胰岛素抽出后应立即注射，药瓶应及时放入冷藏箱中，不宜久置室温下，在炎热夏季尤应注意此点，以免胰岛素药效下降及变质。
(8)注意检查胰岛素的有效期，在药瓶上均标有失效期限，超过此期限者均不宜再使用。每次注射前均要检查胰岛素外观，如果普通胰岛素外观变混浊则不可使用。中、长效胰岛素在抽吸前应充分摇匀。