抗精神病药物的中毒剂量与治疗剂量相差很大，故比较安全。临床上造成药物过量或急性中毒的现象以服药自杀者较多，偶见于医疗事故或误服。药物中毒以氯丙嗪为多见，其次为奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪等。24小时内氯丙嗪累计用量达到5g时能够引起不同程度的中枢神经抑制、锥体外系症状，尤其是急性肌张力障碍。一次服用氯丙嗪1000mg以上时，即可能发生急性中毒，但亦有服用750mg发生中毒者。与其他药物合用时，更易引起中毒反应。
急性中毒症状与药物的药理作用有关，如二甲胺基类及哌啶类（氯丙嗪、甲硫哒嗪、甲砜哒嗪）中毒时，主要引起中枢神经抑制。一次服用大剂量后，可能发生嗜睡、昏迷、抽搐、体温下降或升高、心动过速、尿潴留、肠麻痹及低血压等。哌嗪类（如氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪）、氟哌啶醇和噻吨类均能引起中枢神经兴奋，表现为激动、谵妄、震颤、抽搐、肌肉僵硬及腱反射亢进等。
重度中毒常常昏迷，同时也可出现瞳孔缩小、体温低、心律不齐、血压低。如处理不及时，可导致肾衰竭、呼吸和循环衰竭、弥散性血管内凝血，甚至死亡。
抗精神病药物中毒无特效解毒方法，基本是对症治疗，一般通过洗胃、导泻、输液以促进药物排泄，维持生命体征。