此时，国王埃厄忒斯和所有的科尔喀斯臣民都知道了美狄亚的恋情，以及她的叛逆行为和逃跑的事。他们拿着武器，在广场上集合，然后急急地赶往河边，准备追捕伊阿宋他们。埃厄忒斯乘坐太阳神给他的四马战车，左手执着圆盾，右手擎着大火把，身旁插着粗大的长矛，战车由他的儿子阿布绪耳托斯亲自驾驭。当大队人马气喘吁吁地来到河流入海口时，阿耳戈船早已驶进深深的大海，只能依稀看见一个小黑点在海浪中上下颠簸。国王放下盾牌和火把，高举双手，对着天空，请宙斯和太阳神证明敌人对他所犯下的罪孽，然后愤怒地对他的居民宣布：如果他们不能在海上或岸上捉住他的女儿美狄亚，那么他们谁也别想活着回来。科尔喀斯人吓得胆战心惊，立刻扬帆出海，直追前面的黑点。船队由阿布绪耳托斯指挥，黑压压的一片航行在海上，如同鸟群一样。
阿耳戈船鼓起船帆在海上顺风航行。在第三天清晨，船驶进哈律斯河，到达巴夫拉哥尼阿海岸。在这里，按美狄亚的吩咐，他们虔诚地向救了他们的赫卡忒女神献祭。英雄们突然想起年老的菲纽斯曾给他们作过预言，要他们返程的时候选择另外一条路，可是无人知晓那路究竟在哪里。这时佛里克索斯的儿子阿耳戈斯突然想起来，他从祭司们的记载中知道他们的船正向伊斯河进发，这河发源于遥远的律珀恩山，它的一条支流汇入爱奥尼亚海，另一条支流流入西西里海。正当他向大家说明的时候，天空中出现了一条美丽宽阔的长虹，给他们指明了方向，同时刮起一阵顺风。根据天空中的征兆，阿耳戈英雄们知道神灵在保佑着他们，于是，他们毫不犹豫地向前航行，一直到了伊斯河注入爱奥尼亚海的河口。河水稳稳地流动着，似乎在欢迎英雄们凯旋。
然而，在胜利的曙光到来之前，斗争总是必须的。科尔喀斯人并没有停止追赶，他们驾着轻舟，抢在英雄们的前头到达伊斯河的入海口，埋伏在各个岛屿和海湾里，封锁了英雄们的归路。英雄们眼见科尔喀斯士兵人多势众，急忙下船上岸，躲在一个岛屿上。科尔喀斯人步步紧逼，在岛屿的各个角落进行搜索，一场短兵相接的遭遇战一触即发。最后，被逼得走投无路的希腊人准备谈和。双方议定：阿耳戈英雄们可以带走国王许诺过的金羊毛，但他们必须把国王的女儿美狄亚送到另一座岛屿的阿耳忒弥斯的神庙中，等待当地国王的仲裁，判定她到底是回到父亲那里，还是随阿耳戈英雄们前往希腊。听到这个消息，美狄亚心里七上八下，她害怕伊阿宋撇下她一人不管。于是，她把心爱的人拉到一旁，流着泪说：“伊阿宋，你将怎样处置我呢？你可别忘了在困难时对我立下的海誓山盟。我对你充满信任，才轻率地离开了故乡，离开了母亲。由于我对你的一片痴心，才帮你取得了金羊毛。为了你，我抛弃了尊严。为了你，我像你的妻子一样忠诚地随你到希腊去。你应当保护我，千万别让我独自留下来！假如我不得不被判给我父亲，那我的生命就走到尽头了；假如你离弃了我，而有一天你又身陷困境时，你将会无限地怀念我；金羊毛也会像梦幻一样离开你，消失在地狱之王哈得斯的手里；我的复仇的灵魂将要搅得你心神不定，驱使你离开故乡，就像我被你诱骗离开自己的故乡一样！”她的脸上泪水纵横，胸脯一起一伏，内心如翻江倒海一般。伊阿宋望着她，受到良心的责备，于是他解释说：“你放心吧，亲爱的！我并没有认真对待这个协议。这个协议只是一个缓兵之计，因为我们面临着一大群敌人。如果我们真的与他们交战，就会寡不敌众，悲惨地战死，那时你的处境会更加不幸。老实说，其实这个条约只是一种骗取他们信任的策略，希望以此击败阿布绪耳托斯。”
听到他的话，美狄亚转悲为喜，同时又向他献上一条残忍的计策。“我已经铸成大错，惹出了一场祸，”她说，“现在我不能回头了，因此也不怕继续作孽。我要帮你打败科尔喀斯人，我将引诱我的弟弟，让他落到你的手里，你马上准备一桌丰盛的酒席，然后我再争取说服使者们都离开他，让他单独和我在一起，这时你就可以乘机杀死他。”
伊阿宋他们给阿布绪耳托斯设下了圈套，给他送去许多礼物，其中有一件是雷姆诺斯女王送给伊阿宋的华丽的金袍。机敏的美狄亚告诉使者，让阿布绪耳托斯在深夜前往另一岛上，到阿耳忒弥斯神庙里，她将在那里诉说原委，并设计让他重新夺回金羊毛，让他带回去交给父亲。美狄亚撒谎说，她是身不由己，被佛里克索斯的儿子们用暴力抓住，交给外乡人的。
事情果然如她所希望的那样发生了。善良幼稚的阿布绪耳托斯对美狄亚庄严的誓言深信不疑。在漆黑的深夜，他摇船来到这神圣的岛上，希望从姐姐那儿获得制服外乡人的计谋。谁想到羊落虎口，伊阿宋以迅雷不及掩耳之势从他的身后冲出来，将寒光闪闪的宝剑剌进他的背部。美狄亚急忙转过身子，拉上面纱遮住眼睛，虽然她的心如铁石坚硬，但她还是不忍看见弟弟被杀害的惨状。可怜的阿布绪耳托斯还没回过神来，就像祭坛上的羔羊一样被伊阿宋一剑砍死。无所不察的复仇女神从她的秘密住处，看到了这件恐怖的事，眼中流露出阴暗的光。
伊阿宋拭去剑上的血迹，掩埋了尸体。美狄亚举起火把，向阿耳戈英雄们发出任务完成的信号。他们立刻涌上阿耳忒弥斯岛，如同猛兽进入羊群一样，扑向阿布绪耳托斯的随从，可怜这些群龙无首的随从们，他们没有一个生还。