应邀到他艇上玩乐的贵宾以及许多来寻找刺激的客人都不知道，这位好客的的主人身上竟然潜伏着那么严重的病。
1887年年底至1888年年初，莫泊桑虽然花了很多时间在阿尔及利亚休假和在海上遨游，但是在他被病魔打倒之前，他还是写出了小说《皮埃尔与让》，并由他的老出版商哈弗特出版。
故事中皮埃尔和让是一对兄弟，后来皮埃尔发现，一个以前常来他家的男人去世后，将他的遗产全部留给了他的弟弟让，皮埃尔认为弟弟让是母亲与那个男人的私生子，并强迫母亲说出与那个男人的关系。
1888年春，在《皮埃尔与让》出版的两个月后，他又开始他的下一部小说《像死一般坚强》的写作了。这部小说对莫泊桑的健康实在危害太大了。他对他的编辑哈弗特说，他的眼睛痛得厉害，使他几个月也没写什么东西。在不得已的情况下，他只好搁下笔，先去寻找治病的办法。
7月到9月，他先是在爱克斯勒班洗温泉，10月起到第二年的3月，他又往北非去晒太阳了。11月里，他写信给史屈劳斯太太说，他要在非洲如火的烈日下，烤烤他的头痛和神经痛。但是光靠太阳和空气的疗养，弥补不了他这种繁重写作对健康的损耗。
也许有人感到奇怪，像莫泊桑这样成名的作家，竟然会为了经济的压力，不惜危害健康拼命地写作。1885年后，他的收入从每年4万法郎，增加到12万法郎，难道还不满足吗？莫泊桑在做公务员时，每年收入仅1600法郎，而当时一个工人每年的收入还不到900法郎。显然他的开销太大了，为了得到更多的钱，他常常提高作品的价格。
《吉尔·布拉斯》的人反对莫泊桑整天涨价。有人曾极力劝阻哈弗特，因为以每行字22苏的价格购买莫泊桑的小说，实在太贵了，哈弗特却回答说，莫泊桑还要继续涨呢！
80年代中期，莫泊桑决定要把弟弟艾尔维安顿下来，并完成终身大事，此时，他的财务上又增加了一项很重的负担。艾尔维从小便生长在一个父亲缺席的家庭里，加上母亲长年患病，他慢慢变成了一个放荡不羁、经常逃学的问题少年。《一生》中的保尔，据说就是以艾尔维为原型。
洛尔曾对福楼拜说过，她的次子艾尔维不宜从事文学或智力方面的工作，1887年，艾尔维服完兵役后，他的工作就成了一个难题。莫泊桑曾设法在他原服务的教育文化部、银行和巴拿马的狄力士甫建筑公司等处为他谋一个差事，但一直没有结果，艾尔维便一直跟着母亲住在法国的南部，并于1886年春，娶玛利亚·瑟蕾丝·方唐·安登为妻，第二年生下了女儿茜蒙妮。莫泊桑出钱替他弟弟在安狄毕斯附近购置了一所农庄，至此，全家人才松了一口气，莫泊桑也认为这是他为弟弟所做的最后一件事了。
不过好景不长，才过了几天安生日子，1887年夏天，艾尔维却患了重病，第二年又出现了癫痫症的症状。1888年秋，艾尔维的病情最严重时，莫泊桑写信给他父亲说：“艾尔维已经完全神志不清了，吃晚饭时他又发作了，一直闹到精疲力竭才终止。”1889年初，艾尔维的病情更为恶化，他甚至要勒死自己的太太，莫泊桑不得已，只好在巴黎附近找了一家疗养院，将他送进去疗养。因此，弟弟一家的担子又落到了莫泊桑的身上。
为了照顾这个家庭，莫泊桑需要努力地工作。1889年他写信给他父亲说：“我这样工作真是够辛苦的，我已经尽了最大的努力，牺牲了一切应有的享受，眼看着我挣下的这些钱似水般流去……”
事实上，莫泊桑这种牺牲并没有带给他什么安慰，相反，这种体力的无限度消耗确实是加速了他自己的死亡。尽管这个担子压得他喘不过气来，他的下一部长篇小说《像死一般坚强》仍然很快就问世了。
《像死一般坚强》取材自所罗门王之歌，小有才能的画家奥利维埃·贝尔坦对于学院派的陈规与现代派的出格都无好感，他走的是一条折中路线，一条中庸的夹缝路线。他的画风使他赢得了伯爵夫人安娜的青睐。他为她画了一幅像，一幅美艳而又不失庄重的像。可是岁月无情，多年以后，安娜的女儿安奈特回母亲身边。年老色衰的安娜看到安奈特时，仿佛看到了画像中的自己，因为安奈特就和画像中的安娜一样动人。一种岁月的凄苦压抑着安娜，仿佛她已经被人取代，被人置换了。
而奥利维埃也从安奈特身上重新找到了昔日那个光彩夺目的女人，他为她着迷。当安娜看到奥利维埃想象性地把情感倾注在安奈特身上时，她知道，他追逐的只是自己昔日的影子而已，她向他道破了这一点。愁肠百转的奥利维埃在失落中外出散步时，被公共马车撞倒了，受了重伤。他把这种遭遇视作命运的安排，并以一种宁静而又坦然的心境等待死神的到来。
这部小说中的意念和矛盾与莫泊桑其他的作品大致相似，反映出他的悲观态度，不过，它却比《皮埃尔与让》及《温泉》两部小说更讽刺、更悲观。无疑，这部小说正是作者所处环境下的产物。
这部小说出版之后，莫泊桑的噩运接踵而至。他的弟弟已从疗养院返回家中，病情并未见好转。莫泊桑通知他父亲说：“艾尔维是个疯子，疯癫症随时会发作……让他留在家里，对家里的人是非常危险的。”于是莫泊桑又到处找疗养院，最后选了布朗的一家疗养院。但是在送艾尔维走之前，还得征求母亲和弟媳的意见。艾尔维的妻子很不愿意将她的丈夫送走，洛尔则深恐儿子这种有些丢人的病会被人知道。此时莫泊桑写信给他父亲说：“情况越来越坏，不能再拖了。除了下定决心外，我已别无选择了。”
做出这个决定对莫泊桑来说并不容易。他骗弟弟说要到朋友家去玩，到了疗养院，他把他骗进一间小房子里，指着窗外的景色叫他看，在艾尔维专心地看窗外的风景时，莫泊桑便溜了出来。他的弟弟马上就明白是怎么回事了，他愤怒地敲门，骂他哥哥疯了，要这样待他。对善良而顾家的莫泊桑来说，这一幕势必会长久留在他心里，进而影响到他的健康。
没过多久，艾尔维就去世了，死时只有33岁。艾尔维的生病和死亡，不仅在情绪和经济上给予莫泊桑很大的打击，也给他的母亲洛尔带来永远的悲痛。他写信给露易丝·波黛芬说：“我母亲不但不能走动，连话也说不出来了。”并向玛希尔黛公主报告说，他母亲因悲伤过度，如今只能靠药过日子，他已为母亲在格拉斯租了一栋别墅，以便她在那边疗养。
艾尔维死后，莫泊桑还得继续照顾他的妻子及女儿。他还举行了家庭会议，决定照顾他的侄女到成年。后来，莫泊桑在遗嘱中将大部分的财产都留给了茜蒙妮。
经过这次重创后，莫泊桑觉得他自己也需要休息一会儿了。其实早在那年夏初，他已在莱茵河畔租了一幢别墅，因为那里宁静，宜于写作和划船，但是几个星期后，他发现到这儿来拜访的客人太多，而且河畔居民的生活复杂，只好又迁回他老家埃特尔塔去了。但是，这儿天气太冷，加上那时他弟弟的病情恶化，需要他回坎尼斯去照料。
到了秋末，一切该发生的事都已发生过了，他确实需要好好地调理一下自己的身心。他计划驾着游艇，沿意大利的海边，停泊于风景优美的小海港，一面休息，一面撰写他的下一部小说。
游艇上的生活并没有他所想象的安静，因为水手雷蒙德的鼾声经常使他无法入睡，他只好在山达马格赫利达租了一间公寓，以便完成他的小说。他可以从这里乘火车到比萨畅游，他还和他的佣人弗朗索瓦同游佛罗伦萨。这次，他们只游玩了六天，就因莫泊桑的胃病突然发作而结束了。这显然是过去的几个月来的打击和忧伤累积的结果，他们只好急忙返回坎尼斯休养。
1890年10月23日，莫泊桑在鲁昂广场参加福楼拜纪念碑的揭幕典礼，莫泊桑冒着雨与诗人约瑟·玛利亚站在碑前交谈时，龚古尔仔细看了他几眼，他在日记中记载，这位年仅40岁的作家脸色苍白憔悴，眼中露出奇怪而茫然的神色。
1889年11月返回法国后，病痛就没有一天离开过他，他每天都得看医生。眼睛的偶尔失明和神经阵痛越来越严重，他只好到处探访名医、专家。当他找的医生都不见效时，他又到埃特尔塔去找福田医生，或到比桑去找波兰医生。他虽然对所有的医生都有所怀疑，但是也只有医生才能帮助他和他的母亲减轻痛苦。一开始他还能对他们保持尊敬和亲热，但是当发现他们的处方不生效时，莫泊桑便会反目甚至嘲讽了。
尽管如此，在此后的两年中，莫泊桑仍然找了无数的医生、专家。诊断的结果有感冒、神经痛、偏头痛、神经炎等。包查德认为莫泊桑的病是一种“神秘病”。有人推荐热水浴和太阳浴；有人建议用吸血器放血；有的医生叫他不要烤火，不能吹晚风；还有医生推荐各种温泉浴。
在治疗无效的情况下，莫泊桑只有靠吗啡来减轻痛苦，写作是不可能的了。1890年6月，他进入佛斯基山，住在坎恩姐妹的别墅中疗养，那儿依山傍水，空气新鲜。7月，他回到南部的爱克斯勒班洗温泉。8月则转到卜劳姆波里斯，在那儿，他的胃病有了些好转，但是由于天气太冷，他的头痛和眼睛失明一点也没有起色。至9月初，他又从马赛出发，到阿尔及利亚待了三个月。
所有的方法都用过了，而他的病情却丝毫不见好转。莫泊桑的脾气也越来越暴躁，这可以从他这时的许多信件以及他对待周围人的态度上看出。
莫泊桑对做生意也一向是比较苛刻的，他经常抱怨他的编辑工作没有效率。对出版商也一样，他常常粗鲁地对待他们，这可能是因为他对名利的追求过于急切了。1890年冬天，他要挟出版商哈弗特付他额外的版税，否则就要采取法律行动。1891年3月5日，他写信给另一位作家说：“哈弗特把钱付给你了吗？我要采取法律途径查询他的账目，也希望搜集别的不利于他的证据。”这其实是很不公平的，幸好莫泊桑很快就离开了巴黎，这件事才由他的律师替他摆平。
1889年11月，他与表妹露易丝·波黛芬的纠纷也很激烈。因为莫泊桑要将露易丝租给他的房子退掉，而露易丝则向他索取他不在时的水、电、瓦斯等费用。莫泊桑对这纸契约愤慨不满，他在写给露易丝的信中提到了多年前他们两家的争执，威胁她事情将对他们之间的关系不利：
我感到大为惊讶，因为你居然向我索取我不在巴黎期间的水、电、瓦斯等费用……这事我也不想说了！……不过我得告诉你，你们家以前还想霸占我祖父的遗产呢！要不是我阻止了我的父母，我们两家早就决裂了……因为顾念这点关系，我要对你说，你们根本就没有付过一毛钱，事实上，我不仅替你们付了所有的费用，而且光是水管和瓦斯的装置费用我就花费了2500法郎。最后，我们来算一算账，我借给你3000法郎，你也答应过从房租扣除，这一来，你还有什么好说的？当然，我们的关系更就没什么好说的了。