书城医学妇产科医师处方手册
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第14章 妇科内分泌(2)

以上3项中具备2项,其次需要强调的是附加条件:必须排除引起高雄激素血症的其他原因,如肾上腺疾病、分泌雄激素的肿瘤等,才能诊断PCOS。

稀发排卵或无排卵的诊断标准:初潮两年不能建立规律月经;闭经(停经时间超过3个以往月经周期或月经周期≥6个月);月经稀发≥35D及每年≥3个月不排卵者即为符合稀发排卵或无排卵。基础体温、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法确定是否排卵。

高雄激素的临床表现:痤疮、多毛;高雄激素的生化指标:总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮高于实验室参考正常值。

PCOS的诊断标准:一侧或双侧直径2~9mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10ml。

【鉴别诊断】

PCOS应注意与引起闭经、多毛和卵巢增大的其他疾病相鉴别:

1.卵巢男性化肿瘤 包括支持一间质细胞瘤、门细胞瘤、类脂细胞瘤、性母细胞瘤、肾上腺残迹瘤、黄体瘤、畸胎瘤和转移癌。以上除性母细胞瘤外,其他肿瘤多呈单侧生长实质性肿瘤,雄激素分泌呈自主性,男性化症候明显,并常伴有腹水及转移灶。

2.肾上腺疾病 包括先天性肾上腺皮质增生、腺瘤和腺癌。后二者主要分泌雄烯二酮和脱氢表雄酮(DHEA),亦为自主性分泌,不受ACTH促进和地塞米松抑制。而先天性肾上腺皮质增生症,21-羟化酶缺陷者,有典型外阴-泌尿生殖窦畸形伴性器发育不良。

3.甲状腺疾病 包括甲亢和甲减。甲亢时T3、T4、性激素结合球蛋白(SHBG)增高,雄激素代谢清除率降低,使血浆睾酮升高致男性化和月经失调。甲低时,雄激素向雌激素转化增加致无排卵。

4.遗传性多毛症 有家族史,仅单纯性多毛而无PCOS症状和体征。生育力正常。

5.卵巢卵泡膜细胞增生症(ovaRIan HYPERtHECoSIS) 该症促性腺激素分泌正常,卵巢不增大,但卵泡膜细胞呈巢(岛)性增生,血浆雄激素升高明显,伴严重男性化。对氯米芬治疗不敏感。

6.胰岛素抵抗综合征和黑色素棘皮瘤 为一种胰岛素受体缺陷性疾病(A/B型),可出现类似于PCOS症状体征。其显著特征是,高胰岛素血症和颈、腋部黑色素棘皮瘤。

7.高催乳素血症 闭经、溢乳、不孕、催乳素(PRL)和DHEA升高,男性化症候不明显,卵巢正常。

【治疗原则】

有生育要求患者的主要治疗目的是促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠。

(1)生活方式调整:肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕症的治疗。

(2)降低雄激素治疗:通过降低雄激素可以增加对克罗米芬的敏感性,周期性撤退性出血改善子宫内膜状态。

(3)促排卵治疗。

(4)胰岛素抵抗的治疗:对于有肥胖或胰岛素抵抗的患者,可使用胰岛素增敏剂如二甲双胍改善胰岛素抵抗,增加患者对氯米芬的敏感性。

处方

(1)降低雄激素

环丙孕酮/乙炔雌二醇(达英-35)1# 每日1次,21D,自月经第1~5天开始,连续使用3个周期。

(2)促排卵

①氯米芬:50mG,每日1次,5D,自月经第5天开始,如无效,每周期增加50mG/D直至150mG/D,或每个周期延长使用至7~9D。

②HMG:75U或150U肌内注射,每日1次,5D,自月经第5天开始。③来曲唑:2.5mG,每日1次,5D,自月经第5天开始,如无效,可重复使用3个周期。

④HCG5000~10000U肌内注射,超声检测卵泡直径≥18mm,子宫内膜厚度≥8mm时。

使用上述促排卵药物时均需监测排卵,最好阴道超声检测,尤其是PCOS患者使用促性腺激素促排卵时。

(3)改善胰岛素抵抗

二甲双胍0.5G,每日3次,3个月。

(4)无生育要求的患者的近期治疗目标是调节月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重,远期治疗目标为预防糖尿病、预防子宫内膜癌和心血管疾病。

①生活方式调整:同有生育要求患者,吸烟、饮酒者应戒烟戒酒。

②口服避孕药:适用于高雄激素血症或有高雄激素表现者,各种短效口服避孕药均可使用,以环丙孕酮/乙炔雌二醇(达英-35)为首选。

③孕激素治疗:适用于无明显高雄激素临床及生化表现的患者,可采用定期孕激素治疗,以恢复月经。

④胰岛素抵抗的治疗-二甲双胍:同有生育要求的患者。

处方

(1)口服避孕药,以下可任选其一:

①环丙孕酮/乙炔雌二醇(达英-35)1# 每日1次,21D,自月经第1~5天开始,连续周期使用。

②地索高诺酮/乙炔雌二醇(妈富隆)1# 每日1次,21D,自月经第1~5天开始,连续周期使用。

(2)孕激素治疗,以下可任选其一:

①甲羟孕酮6mG,每日1次,10~14D,自月经第12天开始,连续周期使用。

②微粉化孕酮(琪宁)200mG,每日1次,10~14D,自月经第12天开始,连续周期使用。

③地屈孕酮(达芙通)10~20mG,每日1次,10~14D,自月经第12天开始,连续周期使用。

(3)改善胰岛素抵抗:二甲双胍0.5G,每日3次,连续使用,每3~6个月复查胰岛素水平。

【注意事项】

多囊卵巢综合征的治疗依据病人的不同症状和需求采取不同的治疗方案。只有月经不规律,稀发排卵、无生育要求者可采用孕激素定期撤退治疗或观察治疗,需避孕者可口服避孕药物治疗;只有雄激素水平增高者,可以采用环丙孕酮/乙炔雌二醇这种具有抗雄激素活性的避孕药来治疗;如果有胰岛素抵抗,可以采用二甲双胍,或者罗格列酮之类的胰岛素增敏剂来进行治疗;有生育要求或不孕者,经上述治疗后促排卵治疗,促排卵治疗时需监测排卵,最好阴道超声检测,尤其是PCOS患者使用促性腺激素促排卵时;在整个治疗过程当中贯穿始终的应该是生活方式的调整,也就是控制体重、加强锻炼、控制饮食。

经前紧张征

【概述】

经前紧张征又称经前期综合征(PREmEnStRual SYnDRomE,PMS)是指反复于月经前期(黄体期)周期性出现的躯体、精神及行为方面改变的症候群,影响日常生活和工作。临床特点为周期性发作,与月经密切相关但症状轻重不等,多少不一,在不同的人、不同的周期之间出现的症状也不相同。

PMS最多见于30~40岁的育龄妇女,发生率因采用不同的诊断标准而异,因此较难得到确切的发生率。估计3%~10%的妇女完全没有经前期症状;30%~90%的妇女经前期有轻度的症状,通常不认为是PMS。20%~30%的妇女经前期有干扰日常生活的中至重度症状;其中2%~10%的症状严重,影响日常生活。

【临床表现】

1.症状和体征 典型的PMS症状常在经前1~2周开始,逐渐加重,至月经前最后2~3D最为严重,月经来潮后消失;有些病人症状持续时间长,一直延续至月经开始后的3~4D才完全消失。另有一种不常见的情况,即月经周期中存在两个不相连接的严重症状期,一是在排卵前后,然后经历一段无症状期,于月经前一周再出现症状,为PMS的特殊类型。

本病主要表现为周期性出现的易怒、抑郁和疲劳,伴有腹部胀满、四肢水肿、乳房触痛。主要症状归纳为三个方面:①躯体症状:表现为头痛、乳房胀痛、腹部胀满、肢体水肿、体重增加、运动协调功能减退;②精神症状:易怒、焦虑、抑郁、情绪波动、疲乏以及饮食、睡眠、性欲改变;③行为改变:思想不集中、工作效率低、意外事故倾向,易有犯罪行为或自杀意图。

各种体格检查包括全身查体、腹部检查、妇科检查通常无阳性发现。

2.辅助检查 无特殊辅助检查,妇科B超和性激素等主要妇科检查往往无明显发现或者无与临床症状相符的阳性发现。

【鉴别诊断】

PMS既没有能供诊断的特定症状,也没有特殊的实验室诊断标准。诊断的基本要素是确定经前症状的严重性以及月经来潮后缓解情况,不在经前发生的症状不属于PMS。严重PMS的识别是根据对患者工作、社交及日常活动等方面能力受损的程度。

PMS症状为非特异性,需与其他疾病鉴别,包括各种精神病、心肝肾疾病引起的水肿、特发性水肿及经前期加重的疾病。症状周期性出现是PMS的典型特点,而精神病在整个月经周期中症状不变,严重程度也缺乏规律性。其次,经前加重的疾病在卵泡期也有症状,经前期加重。而PMS卵泡期则无症状。有与PMS同时出现的精神障碍病人,均应首先由精神病学专家诊断,排除精神病后再按照PMS进行治疗。

【治疗原则】

采用心理疏导及饮食治疗,若无效可给予药物治疗。

1.心理疏导 PMS的处理首先是情感支持,帮助患者调整心理状态,认识疾病和建立勇气及信心,这种精神安慰治疗对相当一部分病人有效。另外,让患者的家庭成员了解该疾病周期性发作的规律和预期发病时间,理解和宽容患者经前期的行为过失,并协助调整经前期的家庭活动,减少环境刺激,使患者的失控过失减少到最小限度。

2.饮食 合理的饮食结构对缓解症状有帮助。高糖类和低蛋白饮食可以改善PMS的精神症状,包括抑郁、紧张、易怒、疲劳等;咖啡因与PMS症状的严重性有关,PMS患者应避免或减少咖啡因的摄入;限制盐的摄入以减轻钠水潴留。

补充维生素和微量元素可改善或减轻症状。高剂量维生素E(每日400mG)可减轻PMS的精神症状,低剂量(150~300mG)无效。

维生素B6是合成多巴胺和5-羟色胺的辅酶,后两者已证明是影响精神和行为的神经递质。饮食中每天添加50mG的维生素B6可以减轻PMS经前抑郁及疲劳等症状。镁缺陷可通过各种途径激活经前症状,近年有报道口服镁能有效减轻经前精神症状,但机制不明。适当的体育运动有助于放松神经,对改善PMS症状有一定疗效。

3.药物治疗 对于一般治疗无效的患者,分析引起症状的病理生理,选择合适的药物。

处方

(1)抗抑郁药

①氟西汀每日20mG,全月经周期服用。

②帕罗西汀每日20mG。

③氯米帕明每日25~75mG,注意应单独使用。

(2)抗焦虑剂:阿普唑仑0.25mG,每日4次,于月经前开始用药。

(3)前列腺素抑制药:甲芬那酸250mG每日3次,餐中服用,于经前12D用药。

(4)促性腺激素释放激素激动药

①亮丙瑞林(抑那通,lEuPRoRElIn)3.75mG,月经第1天皮下注射,每28D注射1次,共3~6次。

②戈舍瑞林(诺雷德,GoSERlIn)3.6mG月经第1天皮下注射,每28D注射1次,共3~6次。

③曲普瑞林(达菲林,tRYPtoRElIn)3.75mG肌内注射,月经第1天注射第1次,每28D注射1次,共3~6次。

(5)达那唑每日200mG,连续服用。

(6)溴隐亭1.25~2.5mG,每日2次,黄体期口服。

(7)螺内酯25mG,每日2~3次,黄体期给药。

(8)维生素

①维生素B6100mG,每日1次,连续服用。

②维生素E100mG,每日1次,连续服用。

【注意事项】

1.约15%服用氟西汀的病人因不良反应不能耐受,如头晕、恶心等。氯米帕明与其他抗抑郁药合用存在相互作用,应单独使用。

2.长期应用GnRH-α有低雌激素状态引起的副作用,建议单独应用GnRH-α不应超过6个月。

3.达那唑有轻度的雄激素作用并在肝脏代谢,可造成肝损害,治疗时应密切观察。

痛经

【概述】

痛经(dysmenorrhea)指经期前后或行经期间出现腹痛、腰酸、下腹坠痛或全身其他不适,严重可影响日常生活。分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经是无盆腔器质性病变的痛经,多发生于初潮后几年内,也称功能性痛经。继发性痛经则指因生殖器官器质病变造成的痛经,如子宫内膜异位症、盆腔炎、肿瘤等。本节主要介绍原发性痛经。

【临床表现】

1.症状和体征

(1)症状:主要为腹痛,于月经来潮前数小时即感疼痛,经期疼痛逐步或迅速加剧,历时数小时至2~3D不等。疼痛常呈痉挛性,通常位于下腹部,放射至腰骶部或大腿内侧。50%患者有下背痛、恶心呕吐、腹泻、头痛及乏力;严重病例可发生晕厥。

(2)体征:一般妇科检查无异常发现。

2.辅助检查

盆腔B超一般无阳性发现。

【鉴别诊断】

原发性痛经应与子宫内膜异位症、子宫腺肌病、黏膜下子宫肌瘤及宫腔粘连症等引起的痛经相鉴别。三合诊检查、子宫输卵管碘油造影、腹腔镜及宫腔镜检查等有助于鉴别诊断。