第二节 脂溶性维生素 (1)
维 生 素 A
【别名】维生素甲、甲种维生素、视黄醇。
【药理】维生素A虽已能人工合成，但目前的主要来源，仍为鱼肝油制剂。本品具有促进生长，维持上皮组织如皮肤、黏膜、角膜等正常功能的作用，并参与视紫红质的合成。增强视网膜感光力，参与体内许多氧化过程，尤其是不饱和脂肪酸的氧化。如果缺乏维生素A，则生长停止、皮肤粗糙、干燥，发生干燥性眼炎及夜盲症。
【制剂】丸剂：每丸5000U，2.5万U。其制剂参见维生素D。
【注意】
1.每日服维生素A10万U，超过6个月，可致慢性或急性中毒反应。
2.孕妇的维生素A用量每日不超过6000U。
【临床新用途】
1.治疗月经过多据报道，应用维生素A治疗月经过多患者，效果显著。经治疗3个月后，月经恢复正常者占57%，总有效率达92%。用法：口服维生素A，每次2500U，2/d，每月服药15d。
2.降低早产儿支气管-肺发育不良症（BPD）发病率临床研究证实，患支气管-肺发育不良的早产儿血清维生素A浓度降低。有人对40名26～30孕周，出生体重为700～1300g的新生儿出生后的第4日开始进行了补充维生素A试验，发现给予维生素A后，患支气管-肺发育不良症者明显减少，且在出生后的第28日，使用维生素A的19个低体重儿中仅4名需要机械通气，患呼吸道感染和早产儿视网膜病变也明显减少。作者认为，对极低出生体重儿投以维生素A能促进肺损伤的再生愈合，降低支气管-肺发育不良症的发病率。
3.治疗鳞状毛囊角化病、痤疮和其他皮肤病维生素A类化合物在皮肤科疾病的治疗方面已有突出表现，如用于银屑病、痤疮等。有资料表明，应用大剂量维生素A治疗寻常痤疮，每日10万U，持续6个月，取得了较高的疗效。但长期使用易产生副作用。据报道，联合应用维生素A及维生素E治疗鳞状毛囊角化病35例，取得了良好的效果。治愈率（皮损完全消失，随访6个月无复发者）为91%，治愈时间平均为41d，且无明显副作用。其用法是：每日服用维生素A 5万U，加维生素E 100mg，3/d，持续2个月。此外，还有人将其用于治疗寻常性银屑病、鱼鳞癣以及蛇皮癣等，也取得了较好的效果。维生素A用于治疗扁平疣患者，多在1～4周内显效，治愈率为32%，总有效率为67%。用法：口服维生素A，每次5万U，3/d，儿童酌减。王为民认为，扁平疣为人乳头瘤病毒感染所引起。本药能通过改变表皮成熟过程，对感染的细胞核内病毒颗粒起有害作用或抑制病毒颗粒复制，导致疣体消退而获得痊愈。
4.治疗婴儿呛奶维生素A参与维持皮肤和黏膜细胞中ATP-硫酸化酶和硫酸转移酶的活性，促进酸性黏多糖的合成，对维持皮肤黏膜的正常结构非常重要。当其缺乏时，可使会厌上皮过度角化、变化，致吞咽时会厌关闭不全等功能障碍，因而发生呛奶。据报道，对45例1个月至4个月以呛奶为主诉入院的小儿，在常规消炎、止咳、输血等基础上，加用维生素（维生素A 25000U，维生素D 500U）注射，连用5～7d，症状好转后改用鱼肝油口服。结果：加用维生素A后一般2～3d呛奶减轻，4～7d症状基本消失。即使入院前因呛奶用过数种药物无效者，加用维生素A后，平均6.1d控制呛奶症状。
5.治疗结膜、角膜炎有人用维生素A眼液对12例结膜炎、角膜炎患者进行治疗，收到了较好的效果。方法：将维生素A液配制成500U/ml或1500U/ml制剂，滴眼4/d。结果12例中，有效者10例，占83%。但其机制尚不清楚，有人推测供应泪液膜的维生素A失调是这种疾病的重要因素。
6.扭转烧伤后的免疫抑制近年发现，大面积烧伤病人的非特异性免疫和淋巴细胞都受到热创伤的严重影响，在烧伤的患者和动物实验模型中，常以T细胞的缺损为突出，而维生素A对免疫反应，尤其是由T细胞介导的免疫反应有明显的作用，从而揭示了该药在烧伤病人应用的可行性。据报道，对30%体表面积烧伤的老鼠分别采用腹腔内注射维生素A 3000U，或相同量的0.9%氯化钠溶液。在烧伤后的第7日，发现维生素A可使淋巴细胞增殖反应数增加。说明维生素A可能是扭转烧伤后免疫抑制作用的有效物质。
7.对缺铁性贫血的影响维生素A缺乏对缺铁性贫血的影响主要是影响铁代谢和红系祖细胞增殖分化。通过研究后证明，维生素A可诱导骨髓基质细胞中C-jun，C-fosmRNA的表达，调节骨髓基质细胞分泌GM-SCF等造血生长因子，因而促进红系造血。[高明霞.维生素A缺乏与免疫功能障碍.国外医学卫生学分册，1999，26（3）：161]
8.对儿童生长发育的影响近年来，研究人员发现身材矮小的维生素A缺乏儿童夜间生长激素分泌减少。结果认为，维生素A缺乏并不是影响生长的最突出因素，很容易被其他因素（经济、蛋白质和微量营养素缺乏、感染等）所掩盖。[诗雪梅.维生素A缺乏性疾病及其防治研究.国外医学卫生学分册，2002，29（3）：132]
9.治疗新生儿感染性肺炎有人用维生素A对日龄为7～14d的新生儿感染性肺炎进行辅助治疗。在常规使用抗生素的基础上，每日晨服鱼肝油4滴，约含维生素A 1000U，治疗结果显示，治疗组气急、呛奶、肺部体征平均好转时间及病程均较对照组明显缩短，提示维生素A对新生儿感染性肺炎有辅助治疗作用。[张立木，剂玉洁，常培兰.小儿肺炎的辅助治疗药物.中国医院药学杂志，2000，20（8）：491]
10.治疗膝关节骨性关节炎治疗组30例，先用中药（含刘寄奴、透骨草、徐长卿、五加皮、海桐皮、伸筋草、桂枝、威灵仙、制川乌、制草乌各20g。研碎，水煎50min，取滤液，加入陈醋；继用纱布2块，浸药液）外敷患处；分别接电疗机正、负极，行离子导入，每次30min，1／d。同时，内服维生素A 2.5万U，维生素C 100～300mg，维生素D 1万U，维生素E 200～300mg，3/d，餐后服。对照组27例，用双氯芬酸乳胶剂，3／d，外搽患处。结果：两组分别显效9，5例；有效14，9例；无效7，13例。[王胜.中药离子导入联合维生素A、C、D、E口服治疗膝关节骨性关节炎30例.江西中医药，2006，37（11）：31]
维 生 素 E
【别名】生育粉、产妊粉。
【药理】维生素E有α，β，γ，δ4种，活性以α最强，δ最弱。本品对生殖功能、脂质代谢等均有影响，可使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进，分泌增加，促进精子的生成和活动，增强卵巢功能，使卵泡增加，黄体细胞增大并增强孕酮的作用；缺乏时动物生殖器官受损，不易受精或引起习惯性流产。此外，据动物实验，维生素E对生殖功能，肌代谢均有影响，并具有抗氧化作用。
【制剂】片剂：每片10mg，50mg。胶丸剂：每丸50mg，100mg。注射液：50mg(1ml)。
【注意】
1.连续6个月以上应用本品，易引起血小板聚集和血栓的形成。
2.个别患者服用本品后，可有皮肤皲裂、口角炎、唇炎、肌无力以及胃肠功能紊乱等症状，但停药后上述症状可以逐渐地消失。
3.若食物中硒、维生素A及含硫氨基酸不足时，或含有大量不饱和脂肪酸时，其需要量将大为增加。若不及时补充维生素E，则可能引起其缺乏症。
【临床新用途】
1.治疗妊娠中毒症内服维生素E，每次100mg，2～3/d，连续服药至症状消失止。用于治疗妊娠中毒症患者，具有明显的效果。
2.增加乳汁分泌从孕期37周开始至分娩期间，口服维生素E 600mg/d。结果：应用维生素E后，哺乳期乳量有明显的增加。
3.治疗新生儿硬肿症新生儿硬肿症是寒冷、早产感染等因素引起的皮肤脂肪硬化和水肿，维生素E具有改善末梢循环，增加血流量，促进代谢的作用。维生素E每次5～10mg，1/d，肌内注射，连用5～7d(亦可静脉注射)，有明显的效果。
4.治疗慢性腰腿痛口服维生素E，每次100mg，3/d；或肌内注射，每次50～100mg，2/d。治疗慢性腰腿痛患者，具有显著的作用。
5.治疗原发性面肌痉挛口服维生素E，每次100mg，3/d，3个月为1个疗程。结果：用维生素治疗原发性面肌痉挛患者8例，其中显效者5例，好转者3例，总有效率为100%。有一女性患者，治疗前每日阵发性抽搐10余次，每次跳动30s。经用维生素E治疗35d后，抽搐偶有发生，每日最多1～3次，有时2～3d才1次，每次仅数秒钟。
6.防治痔疮内服维生素E治疗痔疮，90%以上都可达到良好效果。除多年顽固性痔疮外，一般不需手术治疗。用法：口服维生素E，每次50mg，3/d，温开水送服。
7.治疗小腿腓肠肌痉挛运用维生素E治疗小腿腓肠肌痉挛患者，疗效满意，其中治愈率为73.3%，总有效率为93%。用法：①维生素E 10mg，口服，3/d，7d为1个疗程；②维生素E 5mg，患侧委中穴及足三里穴位注射，每穴2.5mg，1/d，5d为1个疗程。维生素E适用于非中枢神经系统和下肢血管器质性疾病以及非低钙等原因所引起的小腿腓肠肌痉挛症。