第二节 促凝血药 (1)
氨 甲 苯 酸
【别名】止血芳酸、对羧基苄胺、抗血纤溶芳酸。
【药理】氨甲苯酸为抗纤溶酶药物之一。能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。其作用较氨基己酸强 4～5倍。临床上可用于上消化道出血、肺结核咯血或痰中带血、前列腺肥大出血和甲状腺、肾上腺、肺、肝、脾等手术时的异常出血。但以癌症出血以及创伤出血无止血作用。
【制剂】片剂：每片0.125g，0.25g。注射液：每支0.05g(5ml)，0.1g(10ml)。
【注意】
1.本品用量过大可促进血栓形成。
2.对有血栓栓塞病史者和有血栓形成倾向者应禁用本品。
【临床新用途】
1.治疗口周皮炎有人用氨甲苯酸治疗口周皮炎患者，效果显著，其中治愈率为80%，总有效率为100%；比口服四环素治疗的对照组治愈率为30%，总有效率为90%，有明显的差异。方法：将氨甲苯酸150mg加入生理盐水20ml中（如有脓疱者加庆大霉素32万U），以消毒纱布浸泡药液做局部湿敷，2/d，2周为1个疗程。
2.治疗慢性荨麻疹采用氨甲苯酸治疗慢性荨麻疹患者，疗效满意。其中显效率为75%，总有效率为95%，比单用特非那丁治疗的对照组分别为45%与76%，有显著的差异。用法；将氨甲苯酸100mg，加入50%葡萄糖注射液20ml中，1/d；特非那丁60mg，2/d，均为10d为1个疗程。
氨 甲 环 酸
【别名】止血环酸、凝血酸。
【药理】氨甲环酸为抗纤溶酶止血药物，具有抑制纤维蛋白溶解作用。其止血作用比氨基己酸强。临床上主要用于治疗各种出血性疾病。本品作术前用药，可减少术中渗血及减少输血量等。
【制剂】片剂：0.125g，0.25g。胶囊：0.25g。注射液：0.1g(2ml)，0.25g(5ml)。
【注意】应用本品后，可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、胸闷、食欲减少、嗜睡等不良反应，停药后即可逐渐消失。
【临床新用途】
1.治疗呼吸道感染有人用氨甲环酸治疗慢性支气管炎急性发作患者15例，每次0.5g，3/d，温开水送服，并停用其他药物。2周后，患者咳嗽，吐痰等症状减轻。支气管镜检查，黏膜充血水肿等异常现象较治疗前有不同程度的减轻。
关于其机制，人们在炎症过程中，感染、细胞损伤及抗原抗体反应都可促纤溶酶原活化，生成纤溶酶，产生激肽、组胺等介质，促发炎症与过敏反应。氨甲环酸是抑纤溶剂，它能抑制纤溶酶激活，减少纤溶酶的形成，故能抑制炎症过程。
2.治疗系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮系自体免疫性疾病，患者血液中免疫复合物可激活凝集素，纤溶系统，活化的纤溶酶可使补体C3激活，并可通过替代途径使补体系统活化，而导致原发性组织损害。氨甲环酸特异性抑制纤溶酶，故可阻滞补体系统活化，从而减轻组织损害。据报道，1例老年系统性红斑狼疮患者，曾经用大剂量激素治疗，因严重不良反应减量后，病情恶化，关节肿痛，卧床不起，加服氨甲环酸每次0.5g，3/d，数日后，自觉症状明显好转，患者甚至可不扶杖行走。在持续服药1年中，患者病情稳定。
3.治疗血管神经性水肿据报道，21例遗传性血管神经性水肿，应用氨甲环酸（1.5～2.0g/d)治疗，取得显著效果。另据报道，2例持发性血管神经性水肿患者，在口服氨甲环酸（每次1g，4/d）后，未再发生水肿，患者有关化验指标都在正常范围内。
4.治疗复发性胎盘早期剥离有1例复发性胎盘早期剥离妇女，妊娠26周时阴道出血，实验室检查显示，纤溶活性化引起纤维蛋白溶解征象。给患者氨甲环酸1g静脉滴注，4h 1次。不久出血停止，凝血系统恢复正常。以后改为口服氨甲环酸维持，直至正常分娩。
5.治疗黄褐斑据报道，徐永用氨甲环酸治疗黄褐斑54例，痊愈23例，显效9例，有效17例，无效5例，总有效率为91%。有效者开始见效时间：7～32d，一般在3周左右；对痊愈者中的16例随访10个月，2例于3个月内复发，1例于6个月内复发，复发后给药仍然有效。用法：氨甲环酸每次0.5g，口服，3/d，60d为1个疗程。服药期间停用其他药。[徐永.止血环酸治疗黄褐斑54例.中华皮肤科杂志，1992，25(6)：404]
卡 巴 克 洛
【别名】安络血、安特诺新。
【药理】卡巴克洛可增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细血管的通透性，促进受损毛细血管端回缩而发挥止血作用。临床上主要用于脑出血、视网膜出血、鼻出血、咯血、慢性肺出血、胃肠出血、特发性紫癜等。本品对大量出血和动脉出血效果较差。
【制剂】片剂：每片2.5mg，5mg。注射液：每支5mg(1ml)，10mg(2ml)。
【注意】
1.有癫史及精神病史者应慎用。
2.本品中含水杨酸，长期反复应用可产生水杨酸反应。
【临床新用途】
1.用于输液反应本病的发生，一般认为是由于热原刺激机体后，产生致热质，促使下丘脑合成与释放前列腺素E1，作用于体温调节中枢，使体温升高；还能阻止缩血管物质的释放，血管舒张，有利于致炎致热物质的渗出。采用卡巴克洛中的水杨酸钠可以抑制前列腺素E1合成与释放，故应用本品治疗输液反应的患者，疗效显著。肌内注射本品后，能使患者在10～20min恢复正常，且无副作用。方法：卡巴克洛20mg，肌内注射。同时，输液发生反应后，应立即停止输液。
2.用于眼的氨水烧伤据报道，采用卡巴克洛用于眼的氨水烧伤，疗效颇佳，治愈率为70%。用法：卡巴克洛5mg，球结膜下注射，1/d，连续用药至局部症状消失止。同时并用本药局部点眼，30～60min 1次。作者认为，球结膜下注射本品后，能降低毛细血管的渗透性，减少对氨水的吸收、缓减其渗透的速度。另外，本品含有的水杨酸钠可抑制前列腺素形成，对组织的炎症反应及角膜新生血管均有一定的抑制作用，可减少对组织损伤及后遗症的发生。
凝血酶
【别名】纤维蛋白酶。
【药理】本品可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，促进血液凝固。临床上主要用于治疗局部出血和消化道出血。
【制剂】粉剂：200U，500U，1000U，2000U，5000U，10000U。
【注意】
1.严禁注射本品。
2.本品不得与酸碱及重金属等药物配伍。
3.本品必须直接与创面接触，才能起止血作用。若出现过敏症状时应立刻停药。
【临床新用途】治疗癌性胸腔积液有人用凝血酶治疗癌性胸腔积液患者，效果显著，总有效率为87%（胸腔积液完全消失或显著减少）。方法：尽量取抽净胸腔积液或行胸腔闭式引流24h后，将凝血酶1500～3000U溶于生理盐水5～10ml中，1次注入胸腔内。注射后嘱患者左右翻身，以使凝血酶均匀涂布在胸腔表面。实践证明，凝血酶注入胸腔后，能起到局部止血作用，减少了胸腔积液渗出，并可使胸膜粘连，局限包裹和网格状变化，故而控制胸腔积液的进一步增多。对不能耐受化疗的晚期患者，本治疗方法仍可应用。极少数患者使用本品后，可出现发热反应。
恶性胸腔积液（MPE）是晚期恶性肿瘤的常见并发症，一旦出现不仅严重影响患者的生存质量，而且只有很短的生存期[戴学虎.恶性胸腔积液的局部药物治疗.中国医院药学杂志，2000，20(8)：493]。MPE形成的主要原因是毛细血管通透性增加，淋巴回流受阻。将凝血酶5000～10000U用生理盐水10ml溶解，于放尽胸腔积液后一次注入胸腔，1次用药后胸腔积液未消失者，1周后再次给药（数量减半）。治疗26例，结果总有效率为92%，其中6例大量胸腔积液者，1次注药后胸腔积液减少，2次抽液并注药5000U后，胸腔积液消失。[隋在春，刘衍广.凝血酶治疗癌性胸腔积液26例报告.山东医药，1997，37(2)：34]
维 生 素K1
【药理】维生素K1为肝内合成凝血酶原的必需物质。血液中凝血酶原减少时，血液的凝固就出现迟缓。这时给予维生素K1可促使肝糖合成凝血酶原，从而达到止血目的。
【制剂】注射液：10mg(1ml)。
【注意】
1.静脉注射可出现面部潮红，出汗、胸闷等不良反应，停药后上述症状即可消失。
2.静脉注射宜缓慢(4～5mg/min)。
3.新生儿使用本品后，可能出现高胆红素血症，宜慎用。
【临床新用途】
1.治疗支气管哮喘据报道，伍立基应用维生素K1肌内注射治疗支气管哮喘患者38例，其中92%的患儿于注射后4h内症状明显改善而安静入睡。
2.治疗急慢性肝炎张忠民应用大剂量维生素K1治疗急、慢性肝炎患者，效果显著。用法：以维生素K1 40mg静脉滴注或维生素K1 30mg静脉注射，也可用维生素K1 20mg静脉注射。均1/d，疗程为10～14d。据报道，此疗法可明显改善临床症状及肝功能，并可降低血清胆红素、转氨酶及胆固醇，缓解黄疸引起的瘙痒等症状。