第二节 镇痛抗炎药 (1)
乙酰水杨酸
【别名】阿司匹林、醋柳酸。
【药理】乙酰水杨酸为最常用的解热镇痛药，抗炎抗风湿作用较强，并有促进尿酸排泄作用。此外，尚有抗血小板聚集作用。本品口服易吸收，1～2h内血中浓度达高峰，在体内由脂酶催化迅速被水解成水杨酸，在肝内代谢，由肾排出。常用于感冒发热、头痛、肌肉痛、神经痛及活动性风湿性关节炎等。
【制剂】片剂：每片0.05g，0.1g，0.2g，0.3g，0.5g。泡腾片：每片0.3g，0.5g。肠溶片：每片0.3g，0.5g。栓剂：每粒0.1g，0.3g，0.45g，0.5g。
【注意】
1.胃及十二指肠溃疡病患者，应慎用或不用本品为宜。
2.长期大量服用或误服大量本品，可引起急性中毒，出现高热、脱水、虚脱、昏迷、谵妄、呕吐、大量发汗而危及生命。
3.本品可引起胎儿异常，妊娠期妇女尽量避免使用。
4.饮酒前后不可服本品，因可损伤胃黏膜屏障而导致出血发生。
5.10岁左右儿童，患流感或水痘后忌用本品，否则可能诱发Reye综合征，严重者可致死。
【临床新用途】
1.治疗春季结膜炎据报道，傅汛安等试用阿司匹林（乙酰水杨酸）口服治疗顽固性春季结膜炎患者，效果较为满意。治疗方法：采用阿司匹林肠溶片口服，其剂量标准：儿童5mg/(kg·d)，分4次口服。成人每次50mg，4/d。2周为1个疗程。一般连续用药1～2个疗程治疗效果：试用阿司匹林治疗顽固性春季结膜炎患者21例，其中治愈者（自觉症状基本消失，结膜无明显充血，角膜正常，增殖病变明显减轻，停药1年以上无复发）2例，显效者（自觉症状及体征较前明显减轻，停药1年复发）12例，有效者（自觉症状减轻及体征较前有所减轻）6例，总有效率为95%。[傅汛安，李瑞云.阿司匹林治疗顽固性春季结膜炎.中国医院学杂志，1997，17(10)：452]
2.治疗黑矇症有人用阿司匹林治疗黑矇症患者，可使黑矇发作消失。用法：阿司匹林500mg/d，分3次口服。作者认为，此症发生可能与视网膜动膜栓塞有关。阿司匹林抑制不正常的血小板聚集，从而用之有效。
3.治疗老年性皮肤瘙痒有人用阿司匹林治疗老年性皮肤瘙痒患者，收到可喜的效果，可使瘙痒消失或减轻，治愈率70%，总有效率91%。而用赛庚啶治疗的对照组总有效率70%，差异显著。方法：阿司匹林（肠深片）每次300mg，3/d，口服，1周为1个疗程。其机制，有人认为皮肤受凉可引起血管收缩和儿茶酚胺从感觉神经末梢释放，导致血小板聚集，引起前列腺素和5-羟色胺释放而致瘙痒。阿司匹林可抑制前列腺素合成及血小板聚集，从而控制瘙痒。
4.治疗糖尿病据报道，有人用阿司匹林治疗糖尿病患者，亦获显者效果。方法：将60例非胰岛素依赖型糖尿病患者分成3组：A组22例，服阿司匹林50mg/d；B组20例，服阿司匹林125mg/d。以上两组均在每日上午顿服，共2周。C组18例，为对照组，服安慰剂。结果：A，B两组服药后血小板聚集率下降非常显著；血糖值分别下降1.13mmol/L(20.3mg/dl)和1.02mmol/L（18.3mg/dl），而C组未见有改变。根据研究，阿司匹林可能有促进内源性胰岛素分泌及肝糖原合成，抑制肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取。
5.神经保护作用据研究发现，阿司匹林对谷氨酸介导的兴奋性神经毒性有保护作用，并可减轻缺氧对神经细胞的损害。动物实验表明，用大鼠颈总动脉联合大脑大动脉结扎的大鼠局灶性脑缺血模型实验，结扎前2h或30min腹腔注射阿司匹林，8d后处死动物，计算脑梗死体积。结果：提示阿司匹林在15mg/kg及以上剂量可显著减少脑梗死体积。其机制为：①抑制核转录因子NF-KB蛋白激活而减少NF-KB诱导的脑损伤；②减少自由基生成和清除自由基；③抑制兴奋性氨基酸如天门冬氨酸、谷氨酸释放；④抑制氧化磷酸化反应，延缓ATP消耗；⑤抑制点症反应。[唐震宇.阿司匹林的神经保护作用.国外医学神经外科学分册，2002，29(2)：100]
6.防治直肠、结肠腺瘤1721例近期曾患过腺瘤的患者，随机分为服用安慰剂对照组372例，81mg/d阿司匹林组377例以及325mg/d阿司匹林组372例。人均随访3年，每年至少接受1次结肠内检查，以分析3组新发直、结肠腺瘤危险的差异。内镜结果显示，新发1枚或以上腺瘤者对照组47%，81mg/d阿司匹林组38%，325mg/d阿司匹林组45%，后两组新发腺瘤危险明显较低（均为P=0.04）。与对照组相比，新发腺瘤的未校正相对危险，81mg/d阿司匹林组为0.81，325mg/d阿司匹林组为0.96；且新发恶性腺瘤的相对危险分别为0.59及0.83，其相对危险均以小剂量阿司匹林组最低。研究者认为，长程小剂量阿司匹林对新发大肠腺瘤确有一定的化学防治作用。[袁志敏.阿司匹林防治直、结肠腺瘤的随机对照研究.新医学，2004，35(2)：116]
7.降低卵巢癌在第32届妇产科肿瘤学家协会年会上，一项观察性研究表明，定期服用阿司匹林可使发生卵巢癌的危险性降低40％。Akhmed khanov等从纽约大学妇女健康研究的14000名受试者中挑选了一部分人，并对其进行了研究。研究人员在1994－1996年通过邮寄问卷调查表的方式收集了有关服用阿司匹林的资料。在平均12年的随访期间，有140名妇女发生了卵巢癌，其中有68人完成了服用阿司匹林的研究。研究结果是根据68名接受研究的卵巢癌患者和680名无癌对照者的数据资料而得出的。Akhmed khanov指出，每周服用3次阿司匹林至少维持6个月便可降低卵巢癌上皮癌的危险性，若服用更长的时间还可增加这种保护作用。作用机制可能源于阿司匹林的消炎作用。[李健.阿司匹林可以降低卵巢癌的危险性.国外医学情报，2001，22（6）：47]
吲 哚 美 辛
【别名】消炎痛。
【药理】本品系人工合成的非甾体炎的解热镇痛药。通过抑制体内前列腺素（PG）合成而产生解热、镇痛及消炎作用。吲哚美辛口服后能迅速吸收，1～2h血药浓度达高峰。仅有小量药物进入脑脊液，大部分与血浆蛋白结合。本品具有显著的清热、消炎、抗风湿作用。可应用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风及癌症热等病。因不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效差的病例。
【制剂】肠溶片剂：每片25mg。胶囊剂：每粒胶囊25mg。胶丸：每丸25mg。栓剂：每粒25mg，50mg，100mg。控释胶囊：每粒胶囊25mg，75mg。乳膏剂：每支100mg(10g)。
【注意】
1.儿童对应用本品较敏感，有用药后因激发潜在性感染而死亡的报道，故儿童用药时宜慎用。
2.对于溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫、支气管哮喘患者，肾功能不全者以及孕妇忌用。
3.服用本品后可引起肝功能损害（即黄疸、转氨酶升高等症状）。
4.应用本品后，可抑制造血系统（粒细胞减少等，偶有再生障碍性贫血）。
【临床新用途】
1.治疗肾绞痛有人用吲哚美辛治疗肾绞痛患者，收到显著的效果，疼痛可在1h内消失或减轻，总有效率达92%。作者认为，肾绞痛是由于尿路梗阻。肾盂内压力升高，引起PGE2生成增加而扩张血管、利尿，使肾盂内压力聚升所致。吲哚美辛抑制PGE2生成，因而可缓解疼痛。方法；吲哚美辛50mg，口服，小儿酌减。有效后改为25～50mg，3/d，以后视症情决定停药。又以吲哚美辛栓剂100mg，置入直肠内肛门以上2cm处。
2.治疗少精症据报道，有人用吲哚美辛治疗少精症患者21例，效果满意。21例（年龄24～40岁）不孕时间1～8年，治疗前精子密度为0.04亿～0.59亿/ml。效果，本组治愈率为52%，目前已怀孕6例，总有效率为81%。有人指出吲哚美辛非类固醇抗炎药，可使卵泡刺激素、黄体生成素及精浆中的cAMP增高，从而促进睾丸生殖上皮发育，提高精子密度，增加精子数量，改善精子活动，使精子活动率提高，达到治疗目的。方法：吲哚美辛25mg，3/d，饭后服，连服2～3个月为1个疗程。每月复查精液常规1次。
3.治疗羊水过多有人用吲哚美辛治疗羊水过多患者，可使羊水明显减少，总有效率80%。作者认为，羊水来源主要为胎尿形成所致。吲哚美辛可能通过抑制胎尿形成而使羊水减少。方法：吲哚美辛2.0～2.2mg/(kg·d)，分数次服，疗程1～4周。
4.治疗青光眼-睫状体炎综合征用吲哚美辛治疗青光眼-睫状体炎综合征患者，一般3～5d后眼压可恢复正常。方法；吲哚美辛每次25mg，3/d。
5.治疗慢性荨麻疹有人用吲哚美辛治疗慢性荨麻疹患者80例，经治疗1周，结果：治愈24例，显效38例，有效10例，总有效率为90%，与用赛庚啶治疗的对照组比较无明显差异。方法：吲哚美辛每次25mg，3/d，疗程1周。其作用可能与吲哚美辛抗组胺、5-羟色胺、缓激肽等有关。