第16章 泌尿系统药物
第一节 利尿药 (1)
氨苯蝶啶
别名三胺蝶啶规格片剂：50mg适应证适用于多种类型的水肿，如充血性心力衰竭性水肿、肝硬化水肿、肾病综合征水肿，以及激素诱发的持发性水肿和继发性醛固酮增多症引起的水肿等用法用量口服：每次50～100mg，每日1~3次不良反应①常见的主要是高钾血症。②少见的有胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等；低钠血症；头晕、头痛；光敏感。③罕见的有：过敏，如皮疹、呼吸困难；血液系统损害，如粒细胞减少症甚至粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、巨红细胞性贫血(干扰叶酸代谢)；肾结石，有报道长期服用本药者肾结石的发生率为1/1 500。其机制可能是由于本药及其代谢产物在尿中浓度过饱和，析出结晶并与蛋白基质结合，从而形成肾结石用药提示①给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用。如每日给药1次，应于早晨给药，以免夜间排尿次数增多。②用药前应了解血钾浓度。但在某些情况下血钾浓度并不能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。③应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。
呋塞米
别名速尿，速尿灵，利尿灵，腹安酸，利尿磺酸，呋喃苯胺酸规格片剂：20mg。注射剂：20mg(2ml)适应证：①水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。②高血压：在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。
③预防急性肾衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。④高钾血症及高钙血症。⑤稀释性低钠血症：尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。⑥抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。⑦急性药物毒物中毒：如巴比妥类药物中毒等用法用量口服：小儿 治疗水肿性疾病，起始按体重2mg/kg，必要时每4～6h追加1～2mg/kg。新生儿应延长用药间隔。注射：小儿 治疗水肿性疾病，起始按1mg/kg静脉注射，必要时每隔2h追加1mg/kg。最大剂量可达6mg/(kg·d)。
新生儿应延长用药间隔不良反应常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如直立性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视物模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、钠差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指(趾)感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。
耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(剂量大于4～15mg/min)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿用药提示①本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。②药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。③存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。④肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1～2min，大剂量静脉注射时不超过4mg／min。静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。⑤本药为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。⑥存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。
螺内酯
别名安体舒通，螺旋内酯固醇，螺旋内酯规格片剂：20mg适应证①水肿性疾病：与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。②高血压作为治疗高血压的辅助药物。③原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。④低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症用法用量成人：①治疗水肿性疾病，40～120mg/d，分2～4次服用，至少连服5d。以后酌情调整剂量。
②治疗高血压，开始40～80mg／d，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制药合用，以免增加发生高钾血症的机会。③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者用量100～400mg／d，分2～4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，400mg／d，分2～4次，连续3～4周。短期试验，400mg／d，分2～4次服用，连续4d。小儿：治疗水肿性疾病，开始按体重1～3mg/(kg·d)或按体表面积 30～90mg/m2，单次或分2～4次服用，连服5d后酌情调整剂量。最大剂量为3～9mg/(kg·d)或90～270mg/m2
不良反应：①常见的有：高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达 8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图；胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。②少见的有：低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高；抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。③罕见的有：过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难。
暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关；轻度高氯性酸中毒；肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌用药提示①给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药1次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。②用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。③本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2～3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2～3d服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2～3d可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2～3d停药。④用药期间如出现高钾血症，应立即停药。⑤应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。
氢氯噻嗪
别名双氢克尿塞，双氢氯消疾，双氢氯噻嗪规格片剂：10mg；25mg；50mg适应证①水肿性疾病：排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。②高血压：可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。③中枢性或肾性尿崩症。④肾石症：主要用于预防含钙盐成分形成的结石用法用量①成人常用量：口服。治疗水肿性疾病，每次25～50mg，每日1～2次，或隔日治疗，或每周连服3～5d。治疗高血压，25～100mg／d，分1～2次服用，并按降压效果调整剂量。②小儿常用量：口服。按体重1～2mg/(kg·d)或按体表面积30～60mg/m2，分1～2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达3mg/(kg·d)不良反应大多不良反应与剂量和疗程有关。①水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。
低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。②高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。③高尿酸血症。
干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。④过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。⑤血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。⑥其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见用药提示①慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。哺乳期妇女不宜服用。②随访检查：血电解质、血糖、血尿酸、血肌酶，尿素氮、血压。③应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。④有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
乙酰唑胺片
别名醋氮酰胺规格片剂：0.25g×100/瓶适应证用于治疗各种类型的青光眼，抗青光眼及某些内眼手术前降低眼压。继发性青光眼也可用本品降低眼压。有利尿作用用法用量口服：每次5mg/kg，每日或隔日1次用药提示肝、肾功能不全，肾上腺衰竭及肾上腺皮质功能减退，肝性脑病者禁用。
阿米洛利