第12章 抗肿瘤药物
第一节 细胞毒药物 (1)
阿霉素
别名注射用盐酸多柔比星，多柔比星规格注射剂：10mg，50mg适应证适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等用法用量临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml，缓慢静脉或动脉注射。静脉给药，一般主张间断给药：每平方米体表面积40～60mg，每3周1次；或每日每平方米体表面积20～30mg，连续3日，间隔3周再给药。也有人给予每平方米体表面积20～35mg，每周1次。
认为总量不宜超过每平方米体表面积450～550mg，以免发生严重心脏毒性不良反应①常见者为脱发(约见于90％的患者)、骨髓抑制(白细胞约于用药后10～14d下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见)、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。②少数患者可在原先的放射野出现皮肤发红或色素沉着，如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝织炎和局部坏死。③白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用阿霉素者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。④本品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常、传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。
⑤骨髓抑制，白细胞及血小板减少，脱发，胃肠道反应，恶心、呕吐、口腔溃疡、食管炎、胃炎用药提示①本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2d可出现红色尿，一般都在2d后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素、别嘌醇等，用量要相应增加。②少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。③下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L、明显感染或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。④2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。⑤过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素、表阿霉素者不能再用本品。⑥用药期间需检查；用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；随访检查周围血象(每周至少1次)和肝功能试验；应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
白消安
别名白消妥，白血福恩规格片剂：0.5mg，2mg 适应证主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体Ph1病人效果不佳。也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病用法用量成人常用量：慢性粒细胞白血病，每日总量4～6mg/m2，每日1次。如白细胞数下降至20×109/L则需酌情停药。或给维持量每日或隔日1～2mg，以维持白细胞计数在10×109/L左右不良反应可产生骨髓抑制。常见为粒细胞减少，血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着，高尿酸血症及性功能减退，男性乳房女性化，睾丸萎缩，女性月经不调等。
白内障，多型红斑皮疹，结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫发作；心内膜纤维化，并由此出现相应症状；以及少见的肝静脉闭锁用药提示①慢性粒细胞白血病病人治疗时有大量细胞破坏，血及尿中尿酸水平可明显升高，严重时可产生尿酸肾病。②治疗前及治疗中应严密观察血象及肝肾功能的变化，及时调整剂量，特别注意检查血尿素氮、内生肌酐清除率、胆红素、丙氨酸转移酶谷丙转氨酶(SGPT)及血清尿酸。③服药应根据患者对药物的反应、骨髓抑制程度、个体差异而调整剂量。④嘱病人多摄入液体并碱化尿液或服用别嘌醇以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。⑤发现粒细胞或血小板迅速大幅度下降时应立即停药或减量以防止出现严重骨髓抑制。
环磷酰胺
别名注射用环磷酰胺规格注射剂：0.1g，0.2g；片剂 50mg适应证本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效用法用量儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。口服：1次50～100mg，每日2～3次，1个疗程总量为10～15g不良反应①骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周恢复。对肝功能有影响。②胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3d即可消失。
③泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。④其他反应；尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等用药提示①本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。②近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。③当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/3～1/2。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。④环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3h，最好现配现用。⑤抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。
顺铂
别名注射用顺铂规格注射剂：10mg，20mg适应证用于多种实体瘤。如：骨肉瘤及神经母细胞瘤、卵巢癌、鳞状上皮癌等用法用量一般剂量：按体表面积1次20mg/m2，每日1次，连用5d。或1次30mg/m2，连用3d，并需水化利尿。大剂量：每次80～120mg，静滴，每3～4周1次，最大剂量不应超过120mg/m2以100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12h静滴等渗葡萄糖液2 000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3 000～3 500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿)。每日尿量2 000～3 000ml。治疗过程时注意血钾、血镁变化。必要时需纠正低钾、低镁不良反应①消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。
急性呕吐一般发生于给药后1～2h，可持续1周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5羟色胺3(5HT3)、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐。②肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15d，血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。③神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫及视盘水肿或球后视神经炎则较少见。
④骨髓抑制：骨髓抑制[白细胞和（或）血小板下降]一般较轻，发生概率与每疗程剂量有关，若＜100mg/m2，发生概率10％～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关。⑤过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。⑥其他：心脏功能异常、肝功能改变少见用药提示①静滴时需避光。②治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应做如下检查：肝肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能视神经功能等检查。此外，在治疗期间。每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后才可重复下1个疗程。③化疗期间与化疗后，男女病人均应严格避孕。治疗后若想怀孕，须事先进行遗传学咨询。④顺铂可能影响注意力集中。⑤本品应避免接触铝金属(例如铝金属注射针器等)。⑥在化疗期间和化疗后，病人必须饮用足够的水分。病人接受顺铂化疗后至少3个月，才可接受病毒疫苗接种。
司莫司汀
别名司莫司汀胶囊规格胶囊：10mg，50mg 适应证本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤；与其他药物合用可治疗恶性淋巴瘤、胃癌、大肠癌、黑色素瘤用法用量口服：100～200mg/m2，顿服，每6～8周1次，睡前与止吐药、安眠药同服不良反应①骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在 4～6周，一般持续5～10d，个别可持续数周，一般6～8周可恢复。②服药后可有胃肠道反应；肝肾因与较高浓度药物接触，可影响器官功能。③乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及精子缺乏用药提示①用药期间应密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血胆红素、转氨酶的变化、肺功能。②本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。用药结束后3个月内不宜接种活疫苗。③预防感染，注意口腔卫生。④遮光、密封、冷冻保存。⑤儿童口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周重复。
苯丁酸氮芥
别名留可然规格片剂：2mg 适应证主要用于霍奇金病、数种非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌的治疗用法用量详细的治疗方案应参考相关文献。本品为口服给药。霍奇金病：单一用药剂量一般为0.2mg/(kg·d)，持续治疗4～8周。本品通常作为联合化疗方案的组成药物，有多种组合方案。该药还可替代氮芥，使细胞毒性减轻且疗效相同。非霍奇金淋巴瘤：单一用药剂量一般为0.1～0.2mg/(kg·d)，4～8周，此后进行维持治疗，可减少剂量或改为间歇用药。
本品通常用于治疗晚期弥漫性淋巴细胞性淋巴瘤以及行放疗后复发的病人。对于晚期非霍奇金淋巴细胞性淋巴瘤，单药治疗和联合化疗的总缓解率无明显差别。慢性淋巴细胞白血病：通常在病人已出现症状或外周血细胞计数提示已有骨髓受损(而不是骨髓衰竭)时开始使用本品。本品的初始剂量为0.15mg/(kg·d)，用至全血白细胞降到10 000/μl。第1个疗程结束后4周可再次用药，剂量为0.1mg/(kg·d)。通常大约2年的治疗，部分病人白细胞数降至正常范围，肿大的脾和淋巴结不再能触及，骨髓中淋巴细胞比例也降至20%以下。骨髓衰竭患者应首选强的松龙治疗，待有骨髓再生表现后方可开始使用本品。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症：本品是治疗的首选药物，推荐的起始剂量为6～12mg/d，直至出现白细胞减少症，随后剂量减至2～8mg/d，治疗时间随病情而定。卵巢癌：单一用药剂量一般为0.2mg/(kg·d)，4～6周。也可以用0.3mg/(kg·d)直至白细胞减少。维持剂量用0.2mg/(kg·d)，并且白细胞可维持在4×10/L以下。实际应用时，维持疗程可以用药2～4周，每疗程间相隔2～6周。晚期乳腺癌：单一用药剂量一般为0.2mg/(kg·d)，用药6周。本品可与泼尼松龙联合应用。如不考虑体重，按14～20mg/d给药超过4～6周，通常不会发生严重的造血抑制。