宋美龄受过西方高等教育，颇通西方国情，也有个人事业抱负。和蒋介石结合后，从内到外都成为蒋介石最亲信得力的助手。
首先，夫“倡”妇随。蒋介石在政治上有所倡议，宋美龄紧紧跟随加以配合。比如，1933年8月，蒋介石在江西庐山酝酿发起“新生活运动”，宋美龄命其副官斯绍凯传言，把侍从室各秘书、副官的眷属召集一起，举行茶话会。号召太太们带头参加，会中，蒋介石出来和家属一一握手、致礼，宋则唱主角、讲话，要求在座眷属以身作则，带头响应一推动“新生活运动”的开展。
其次，分担责任。1933年初，蒋介石决定扩大空军，进口大量空军器材，由浙江象山人徐培根负责。徐培根当时是蒋介石手下的红人，身兼军事委员会航空署署长，航空、防空两校校长。蒋介石极为信用，委以重任。不料该年暑期，浙江杭州笕桥航校仓库起火，大批器材焚毁，损失惨重。蒋介石一怒之下，把徐培根投入监狱，后经戴笠调查证明仓库起火系器材内有油毛毡，天热自燃，减轻了徐培根的责任，这样徐获得释放，调往陆大，继续重用。但航空事业的领导人因此空缺。蒋介石感到发展空军经费巨大人才难觅，就由宋美龄担任航空委员会秘书长，负责空军事务。宋担任此项要职，时间长达5年之久，直到1938年3月才推荐钱大钩代替自己，而她专门致力于对外特别是对美国的宣传呼吁工作。
第三，参与外交。宋美龄多次伴蒋出国访问或参加重要国际会议，亲自担任蒋介石与外国要人的翻译，单独去美呼吁支持中国抗战，对蒋介石的帮助独多。比如1943年11月，蒋介石在埃及出席开罗会议；1944年6月，美国副总统华莱士来华与蒋会谈，宋美龄都参与其间并作翻译。1944年2月，蒋介石访问印度，与尼赫鲁、甘地会面，随员中有懂英语的张道藩，俞国华等人，但担任翻译的还是宋美龄。1943年3月1日，宋美龄由美国副总统华莱士陪同在美国国会发表讲演，呼吁美国朝野积极行动，与中国共同击败日本侵略者，美国《时代报》全文登载，在美国乃至世界上都产生了广泛影响。
第四，笼络部属。蒋介石的侍从室，被人比作封建时代的“军机处”，因此，侍从室的人员成为蒋宋最重要，最得力的部属，能否搞好与这部分人的关系，十分重要。宋美龄在这方面对蒋介石也十分尽力。比如，1933年、1934年间，侍从室人少事多，公务繁忙，有时工作人员须通宵达旦。宋美龄知此情况，往往亲自做糕点派人送给电务员谢耿民、邵恩孚、孙德庆等人当夜餐。侍从秘书汪日章，事忙不易分身，中午须在待从室就餐，经侍卫长王世和打报告，宋美龄立即叫她的中国厨师中午多做一客客饭，专供汪日章就餐。她对侍从室的人，平日优礼有加，见面总是微微点头，微笑有礼，不摆架子，讲话轻声细语，从不颐指气使。年终时，常常还要送些衣料之类的礼品，以联络感情。蒋介石的“文胆”陈布雷，日夜替蒋操心撰文，素有烟瘾，宋美龄不时给他送一些外国进口的“三五牌”之类罐头香烟，使陈布雷深受感动。
第五，“安危与共”。抗战前，蒋介石在四川、云南、贵州、河南等地巡视，宋美龄无不跟随，蒋介石上江西庐山办军事训练团，宋也随同上山。但1936年12月4日蒋介石赴陕西西安督催张学良，杨虎城进剿红军时，她听从张学良“内地气候干燥风沙大，长途劳顿，还是先休息一下再去西安”的劝告，到上海私宅休息。12月12日，张、杨两将军发动兵谏，扣押了蒋介石，南京陷入一片混乱。事变当天深夜，国民党中常委和中政会举行临时会议，决定何应钦负责指挥调动军队。何即下令调遣军队，准备讨伐张，杨。16日，何任“讨逆军”总司令，誓师北上，并派飞机轰炸西安附近地区。在此紧急关头，宋美龄力陈用和平方式解决西安事变，并亲赴西安“营救”蒋介石。12月22日，宋美龄到西安，向蒋介石通报南京“戏中有戏”，触动蒋介石猛醒，并于23、24日和宋子文一起代表蒋介石与周恩来、张学良、杨虎城进行谈判，达成了停止内战、合作抗日的6项协议，和平解决了西安事变，为次年国共合作、团结抗战奠定了基础。
作为中国近现代史上颇有影响的知名人士，宋美龄一生历经世事沧桑，在民族危亡存续的时候，她投身全民抗战，晚年萦怀两岸关系，期望国家统一和民族昌盛。宋美龄可称得上是一位中国百年风流人物。