581年（开皇元年）
二月，隋王杨坚废宇文衍称帝，为隋开皇元年。杨坚普诏天下任听出家，仍令计口出钱营造经像。（《隋书·经籍志》、《资治通鉴》卷一百七十五）
583年（隋开皇三年）
前上大将军史万岁坐事配敦煌为戍卒。罢永兴郡，置瓜州。（《隋书·高祖纪》、《元和郡县志》卷四十）
592年（开皇十二年）
敦煌僧慧远（俗姓李）卒于大兴城净影寺。（《续高僧传》卷九）
593年（开皇十三年）
独孤罗除使持节总管凉、甘、瓜三州诸军事凉州刺史。（《独孤罗墓志》考古学报59年3期）
594年（开皇十四年）
三阶教僧信行卒。（《续高僧传》卷十六）
595年（开皇十五年）
下诏整顿凉、甘、瓜等州义仓。（《隋书·货食志》）
599年（开皇十九年）
刘方为瓜州刺史。（《隋书·刘方传》）
601年（仁寿元年）
六月，诏天下诸州名胜建塔。分送舍利于三十州，于十月十五日同时起塔。命僧智嶷送舍利至瓜州崇教寺（莫高窟）起塔。命天下舍利塔内各作神尼智仙之像。（《广弘明集》卷十七、《续高僧传》卷十九、二十八）
607年（大业三年）
西域诸胡多至张掖交市，帝使吏部侍郎裴矩掌之。裴矩依胡商所述，撰《西域图记》三卷，含四十四国，别造地图，穷其要害，备述丝绸之路，从西顷以去，纵横所亘，将二万里，发自敦煌。至于西海，凡为三道，北道从伊吾，中道从高昌，南道从鄯善，总凑敦煌。
改瓜州为敦煌郡。铁勒侵边，遣将军冯孝慈出敦煌击之。复令裴矩往敦煌，矩遣使说高昌王麴伯雅及伊吾吐屯设等导使人胡。（《资治通鉴》卷一百八十、《隋书·裴矩传》）
608年（大业四年）
姬威转敦煌太守。敦煌大黄门口师王海造与《涅盘》、《法华》、《方广》经各一部。（《续高僧传》卷十二、《资治通鉴》卷一百八十一、《旧唐书·地理志》、《文物》1959年8期《姬威墓志》、P．2205《大般涅盘经》卷第八、《姬威墓志》）
609年（大业五年）
炀帝西巡河右，至武威、张掖，高昌王麴伯雅、伊吾吐屯设等西域二十七国可汗、使节谒于左道。（《资治通鉴》卷一百八十一）
610年（大业六年）
周法尚出为敦煌太守。（《隋书·周法尚传》）
611年（大业七年）
遣裴矩等驰至玉门关晋昌城，谕西突厥处罗可汗入朝。
十二月，处罗来朝于临朔宫。（《资治通鉴》卷一百八十一）
612年（大业八年）
十一月，以宗女华容公主嫁于高昌王麴伯雅。高昌王还归本国。（周书《西域传》、《隋书·炀帝纪》）
615年（大业十一年）
于寿昌城内置龙勒府。敦煌郡沙门昙枚写沙门慧远所撰《涅盘经义记》）。（《元和郡县志》卷四十、《敦煌劫余录》）
617年（大业十三年）
武威人李轨举兵据河西，自称河西大凉王，建元安乐，收张掖、敦煌、西平、抱罕等河西五郡，时敦煌郡统敦煌、常乐、玉门三县，七千七百七十九户。
六月，唐国公、太原守李渊从太原起兵。命子李世民将兵徇西河，下之，以李世民为敦煌公。（《旧唐书·薛举李轨传》及同书《高祖记》）