研究证明，临床上50%接受苯妥英钠长期治疗的癫痫患儿存在叶酸的缺乏。然而，每日1毫克叶酸补充治疗会使15%～50%的患者血清苯妥英钠浓度显著下降。叶酸与苯妥英钠的相互作用可能是双向的相互依赖，如果需要叶酸补充治疗，那么必须密切跟踪苯妥英钠血清浓度的变化，以防止血中苯妥英钠的治疗浓度不足而导致癫痫突然发作。
